INCB018424 in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

1. Deve avere almeno 18 anni di età.
2. I pazienti devono avere leucemie recidivanti/refrattarie per le quali non esistono terapie standard. Anche i pazienti con mielodisplasia a basso rischio (MDS) e leucemia mielomonocitica cronica (CMML) che hanno fallito la terapia precedente sono candidati per questo protocollo. Le leucemie recidivanti/refrattarie includono la leucemia acuta non linfocitica (AML) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (es. >/= 20% di blasti), leucemia linfatica acuta (LLA) o leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica. Sono ammissibili anche i pazienti con LMC che sono resistenti ad almeno due inibitori della tirosin-chinasi e non hanno un'opzione standard di trapianto di cellule staminali.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
4. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Sono esclusi i pazienti infermieri. Anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio.
5. Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
6. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo tra il trattamento precedente e il momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno una settimana per gli agenti non citotossici. Le tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 2.
7. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio a meno che non siano considerati dovuti al coinvolgimento di organi leucemici: 1.) Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl. 2.) Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerata dovuta alla sindrome di Gilbert o all'emolisi. 3.) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non siano considerate dovute a coinvolgimento leucemico d'organo (quindi 5 volte).
8. I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) sono inclusi e saranno trattati in concomitanza con la terapia intratecale. INCB018424 non sarà somministrato per via intratecale.

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
2. Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
3. Trattamento in corso o trattamento entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro protocollo di farmaco sperimentale (a meno che non vi sia evidenza di malattia rapidamente progressiva, nel qual caso un può essere accettabile un intervallo più breve dall'ultima terapia).
4. Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando.
5. Non sono ammessi pazienti in terapia con steroidi a dose intermedia o alta superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno.
6. Evidenza di epatite attiva o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) determinata mediante screening dei risultati dei test di laboratorio o dei risultati nei 3 mesi precedenti.
7. Qualsiasi tossicità irrisolta uguale o superiore al grado 2 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione delle tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione, come la neurotossicità periferica.
8. Recupero incompleto da eventuali procedure chirurgiche precedenti o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare.
9. Malattia intercorrente incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
10. Nei pazienti che stanno ricevendo farmaci noti per essere inibitori o induttori del CYP3A4 sarà fatto ogni sforzo per cambiare questi farmaci con alternative accettabili. Se ciò non è possibile in sicurezza, i pazienti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. Se un paziente è già nello studio, deve iniziare con un inibitore del CYP3A4 e sta dimostrando benefici dallo studio, sarà visitato due volte alla settimana nel primo ciclo e settimanalmente nei cicli successivi per la valutazione della tossicità e la sua dose sarà modificata in caso di tossicità correlata al farmaco in studio.