INCB018424 chez les patients atteints d'hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé d'au moins 18 ans.
2. Les patients doivent avoir des leucémies récidivantes/réfractaires pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard. Les patients atteints de myélodysplasie à faible risque (MDS) et de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) qui ont échoué à un traitement antérieur sont également candidats à ce protocole. Les leucémies récidivantes/réfractaires comprennent la leucémie aiguë non lymphocytaire (LMA) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (c.-à-d. >/= 20 % blastes), leucémie aiguë lymphoïde (LAL) ou leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique. Les patients atteints de LMC qui sont résistants à au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase et qui n'ont pas d'option standard de greffe de cellules souches sont également éligibles.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
4. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans le cadre de cet essai. Les patients en soins infirmiers sont exclus. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude.
5. Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit.
6. En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins une semaine pour les agents non cytotoxiques. Les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 2.
7. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire cliniques suivantes, sauf si elles sont considérées comme étant dues à une atteinte d'un organe leucémique : 1.) Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl. 2.) Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse. 3.) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale, à moins qu'elle ne soit considérée comme due à une atteinte leucémique d'organe (puis 5 x).
8. Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) sont inclus et seront traités en même temps que la thérapie intrathécale. INCB018424 ne sera pas administré par voie intrathécale.

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
2. Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
3. Traitement actuel ou traitement dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou l'inscription actuelle dans un autre protocole de médicament expérimental (à moins qu'il n'y ait des preuves d'une maladie évoluant rapidement, auquel cas un un intervalle plus court depuis le dernier traitement peut être acceptable).
4. Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement.
5. Les patients recevant un traitement avec des stéroïdes à dose intermédiaire ou élevée supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ne sont pas autorisés.
6. Preuve d'hépatite active ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) déterminée par le dépistage des résultats des tests de laboratoire ou des résultats dans les 3 mois précédents.
7. Toute toxicité non résolue égale ou supérieure au grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables qui ne devraient pas disparaître, telles que la neurotoxicité périphérique.
8. Récupération incomplète de toute intervention chirurgicale antérieure ou a subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire.
9. Maladie intercurrente non contrôlée ou toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole.
10. Chez les patients qui reçoivent des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, tous les efforts seront faits pour remplacer ces médicaments par des alternatives acceptables. Si cela n'est pas possible en toute sécurité, les patients seront exclus de la participation à l'étude. Si un patient participe déjà à l'étude, doit commencer un inhibiteur du CYP3A4 et démontre un bénéfice de l'étude, il sera vu deux fois par semaine lors du premier cycle et une fois par semaine lors des cycles suivants pour une évaluation de la toxicité et sa dose sera modifiée. en cas de toxicité liée au médicament à l'étude.