INCB018424 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Må være minst 18 år.
2. Pasienter må ha residiverende/refraktære leukemier som det ikke finnes standardbehandlinger for. Pasienter med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som mislyktes med tidligere behandling, er også kandidater for denne protokollen. Tilbakefallende/refraktære leukemier inkluderer akutt ikke-lymfocytisk leukemi (AML) etter Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (dvs. >/= 20 % blaster), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk myelogen leukemi (KML) i blast krise. Pasienter med KML som er resistente mot minst to tyrosinkinasehemmere og ikke har noen standard stamcelletransplantasjon er også kvalifisert.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
4. En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart i denne studien. Sykepleiepasienter er ekskludert. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden.
5. Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
6. I fravær av raskt progredierende sykdom, bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av studiemedikamentet være minst 2 uker for cytotoksiske midler, eller minst en uke for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 2.
7. Pasienter må ha følgende kliniske laboratorieverdier med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer: 1.) Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl. 2.) Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse. 3.) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5x den øvre normalgrensen med mindre det vurderes på grunn av organleukemisk involvering (deretter 5x).
8. Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom er inkludert og vil bli behandlet samtidig med intratekal terapi. INCB018424 vil ikke bli administrert intratekal.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
2. Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
3. Gjeldende behandling eller behandling innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende innrullering i en annen undersøkelseslegemiddelprotokoll (med mindre det er bevis på raskt progredierende sykdom, i hvilket tilfelle en kortere intervall fra siste behandling kan være akseptabelt).
4. Kvinner som er gravide eller for tiden ammer.
5. Pasienter som får behandling med middels eller høye doser steroider større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag er ikke tillatt.
6. Bevis på aktiv hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon bestemt ved screening av laboratorietestresultater eller resultater innen 3 måneder før.
7. Enhver uavklart toksisitet lik eller større enn grad 2 fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å gå over, for eksempel perifer nevrotoksisitet.
8. Ufullstendig restitusjon fra tidligere kirurgiske prosedyrer eller kirurgi innen 4 uker før studiestart, unntatt plassering av vaskulær tilgang.
9. Ukontrollert sammenfallende sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
10. Hos pasienter som får medisiner som er kjent for å være hemmere eller indusere av CYP3A4, vil alle anstrengelser bli gjort for å endre disse medisinene til akseptable alternativer. Hvis dette ikke er trygt mulig, vil pasienter bli ekskludert fra deltakelse i studien. Hvis en pasient allerede er i studien, må startes på en CYP3A4-hemmer og viser nytte av studien, vil de bli sett to ganger ukentlig i den første syklusen og ukentlig i de påfølgende syklusene for toksisitetsevaluering, og dosen vil bli modifisert i tilfelle en toksisitet relatert til studiemedikamentet.