INCB018424 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Skal være mindst 18 år.
2. Patienter skal have recidiverende/refraktære leukæmier, for hvilke der ikke findes standardbehandlinger. Patienter med myelodysplasi i dårlig risiko (MDS) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som fejlede tidligere behandling, er også kandidater til denne protokol. Recidiverende/refraktære leukæmier omfatter akut ikke-lymfocytisk leukæmi (AML) efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (dvs. >/= 20 % blaster), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise. Patienter med CML, som er resistente over for mindst to tyrosinkinasehæmmere og ikke har nogen standard stamcelletransplantation, er også kvalificerede.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
4. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg. Sygeplejersker er udelukket. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden.
5. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
6. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst en uge for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 2.
7. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier, medmindre de overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering: 1.) Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl. 2.) Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse. 3.) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering (derefter 5x).
8. Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) er inkluderet og vil blive behandlet sideløbende med intratekal terapi. INCB018424 vil ikke blive indgivet intratekal.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
2. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
3. Nuværende behandling eller behandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i en anden forsøgsprotokol (medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom, i hvilket tilfælde en kortere interval fra sidste behandling kan være acceptabelt).
4. Kvinder, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
5. Patienter, der modtager behandling med mellem- eller højdosis steroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison dagligt, er ikke tilladt.
6. Bevis for aktiv hepatitis eller human immundefektvirus (HIV) infektion bestemt ved screening af laboratorietestresultater eller resultater inden for de foregående 3 måneder.
7. Enhver uafklaret toksicitet, der er lig med eller større end grad 2 fra tidligere anticancerbehandling, bortset fra stabile kroniske toksiciteter, der ikke forventes at forsvinde, såsom perifer neurotoksicitet.
8. Ufuldstændig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller blev opereret inden for 4 uger før studiestart, eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom eller enhver samtidig tilstand, der efter Investigators mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
10. Hos patienter, som får medicin, der vides at være inhibitorer eller inducere af CYP3A4, vil der blive gjort alt for at ændre disse medikamenter til acceptable alternativer. Hvis dette ikke er sikkert muligt, vil patienter blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen. Hvis en patient allerede er i undersøgelsen, skal startes på en CYP3A4-hæmmer og viser fordel af undersøgelsen, vil de blive set to gange ugentligt i den første cyklus og ugentligt i de efterfølgende cyklusser til toksicitetsevaluering, og deres dosis vil blive ændret i tilfælde af en toksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet.