INCB018424 em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

1. Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
2. Os pacientes devem ter leucemias recidivantes/refratárias para as quais não existem terapias padrão. Pacientes com mielodisplasia de baixo risco (MDS) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) que falharam na terapia anterior também são candidatos a este protocolo. Leucemias recidivantes/refratárias incluem leucemia não linfocítica aguda (LMA) pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (ou seja, >/= 20% de blastos), leucemia linfocítica aguda (ALL) ou leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica. Pacientes com LMC que são resistentes a pelo menos dois inibidores de tirosina quinase e não têm opção padrão de transplante de células-tronco também são elegíveis.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
4. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem. As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Pacientes de enfermagem são excluídos. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo.
5. Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.
6. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos uma semana para agentes não citotóxicos. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 2.
7. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos, a menos que sejam considerados devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos: 1.) Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl. 2.) Bilirrubina total menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert ou hemólise. 3.) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos (então 5x).
8. Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC) são incluídos e serão tratados concomitantemente com terapia intratecal. INCB018424 não será administrado por via intratecal.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
2. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
3. Tratamento atual ou tratamento dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental (a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva, caso em que um intervalo mais curto desde a última terapia pode ser aceitável).
4. Mulheres grávidas ou que estejam amamentando.
5. Pacientes recebendo terapia com esteroides de dose intermediária ou alta maior que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia não são permitidos.
6. Evidência de hepatite ativa ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) determinada por exames laboratoriais de triagem ou resultados nos últimos 3 meses.
7. Qualquer toxicidade não resolvida igual ou superior a Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto toxicidades crônicas estáveis ​​cuja resolução não é esperada, como neurotoxicidade periférica.
8. Recuperação incompleta de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou cirurgia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo, excluindo a colocação de acesso vascular.
9. Doença intercorrente não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo.
10. Em pacientes que estão recebendo medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores do CYP3A4, todos os esforços serão feitos para alterar esses medicamentos para alternativas aceitáveis. Se isso não for possível com segurança, os pacientes serão excluídos da participação no estudo. Se um paciente já estiver no estudo, deve iniciar um inibidor de CYP3A4 e está demonstrando benefício do estudo, ele será visto duas vezes por semana no primeiro ciclo e semanalmente nos ciclos subsequentes para avaliação de toxicidade e sua dose será modificada no caso de uma toxicidade relacionada ao medicamento do estudo.