再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるテムシロリムスとデキサメタゾン
2015年12月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
多発性骨髄腫におけるCCI-779とデキサメタゾンの併用の第1相試験
この第 I 相試験では、再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療において、テムシロリムスをデキサメタゾンと併用した場合の副作用と最適用量が研究されています。
テムシロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
デキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。
テムシロリムスをデキサメタゾンと一緒に投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性の多発性骨髄腫患者におけるテムシロリムスとデキサメタゾンの併用の毒性と安全性を評価すること。
II. 骨髄腫腫瘍細胞における哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）を阻害できるテムシロリムスの用量を評価する。
第二の目的:
I. これらの患者におけるテムシロリムスとデキサメタゾンの併用の有効性を評価する。
II. このレジメンの有効性を個々の腫瘍クローンの分子的特徴と相関させるため。
概要: これは、テムシロリムスの多施設共同用量漸増研究です。
患者は、テムシロリムスを週1回、1、8、15、22日目に30分間かけて静脈内（IV）投与され、経口デキサメタゾンを1、2、8、9、15、16、22、23日目に1回投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
患者は相関研究のために定期的に骨髄穿刺と血液サンプルの採取を受けます。 相関研究には、末梢血単核細胞および多発性骨髄腫細胞における p70S6 キナーゼ活性の分析が含まれます。免疫組織化学による多発性骨髄腫細胞におけるAKTリン酸化の程度とPTEN発現の程度の分析。 Ras 変異解析; Myc 5'UTR 変異分析。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Las Angeles、California、アメリカ、90073
- Veteran's Administration Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
病理学的に確認された多発性骨髄腫
- 血清および/または尿中の測定可能なMタンパク質レベル
再発性または難治性の疾患
2つ以上の別々の化学療法レジメンによる治療後の進行性疾患
- 少なくとも 1 つのレジメンには、高用量デキサメタゾン (1 ～ 4、9 ～ 12、および 17 ～ 20 日目に 40 mg) または中用量デキサメタゾン (1、8、15、および 22 日目に 40 mg) が含まれていなければなりません。 28日間コースの
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- 平均余命 ≥ 8 週間
- 絶対好中球数 > 1,000/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm ^3
- 総ビリルビン < 2 mg/dL
- ASTとALTが正常値の上限の3倍未満
- クレアチニン < 2 mg/dL
- 空腹時コレステロール < 350 mg/dL
- 空腹時トリグリセリド < 400 mg/dL
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- テムシロリムスまたはデキサメタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない病気を併発していないこと。
- 進行中の感染または活動性の感染
- コントロール不良の高血圧
- 糖尿病
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
- 病気の特徴を参照
- 以前の細胞毒性療法から少なくとも 4 週間
- 前回の化学療法から 4 週間以上経過し、回復した
- 抗けいれん薬や抗不整脈薬を併用しないこと
- 酵素誘導性抗てんかん薬 (例: フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール) または他の CYP3A4 阻害剤または誘導剤 (例: リファンピンまたは Hypericum perforatum [St. ジョンワート])
- 予防的な造血コロニー刺激因子の併用なし
- 他の同時治験治療なし
- 他に同時抗がん療法はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（酵素阻害剤、化学療法）
患者は、1、8、15、22日目に週1回、テムシロリムスIVを30分間かけて投与され、1、2、8、9、15、16、22、23日目に1回、経口デキサメタゾンを投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
テムシロリムスの最大耐用量
時間枠：コース 1 (最初の 28 日間)
|
MTD は、6 人中 2 人未満の被験者が DLT を経験する用量レベルです。
NCI 共通毒性基準 (CTC) に従って評価。
|
コース 1 (最初の 28 日間)
|
|
毒性と安全性
時間枠：治療研究の開始から継続的に
|
改訂された NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 3.0 にある説明と等級付けスケールは、AE 報告に利用されます。
|
治療研究の開始から継続的に
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
テムシロリムスによる治療に対する反応と、末梢血単核細胞および多発性骨髄腫 (MM) 細胞における p70 阻害の程度との相関関係
時間枠：4週間ごと
|
PBMNC の絶対変化およびパーセント変化と BM の絶対変化およびパーセント変化の散布図を調べます。
スピアマン (ノンパラメトリック) 相関係数とピアソン (パラメトリック) 相関係数、および元のスケールまたは変換されたスケールでの線形および/またはスプライン平滑化回帰を使用して、関係を評価します。
ウィルコクソン順位和検定を使用して、反応した群と反応しなかった群の平均レベルと中央値レベルを比較し、2 つのグループ間の P70 の重複のパーセントを報告します。
分散分析法またはそのノンパラメトリック類似法を使用して評価されます。
|
4週間ごと
|
|
テムシロリムスによる治療に対する反応とMM細胞における治療前のAKT活性化の程度との相関関係
時間枠：4週間ごと
|
免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。
まず、AKT 陽性率と、治療に対する反応と無反応の二値結果の二変量評価を実行します。
AKT スコアについては、ウィルコクソン順位和検定を使用して、反応した群と反応しなかった群の平均レベルと中央値レベルを比較し、2 つのグループ間の AKT の重複のパーセントを報告します。
|
4週間ごと
|
|
テムシロリムスによる治療に対する反応とMM細胞におけるPTEN発現の程度との相関関係
時間枠：4週間ごと
|
PTEN 発現は IHC によって決定されます。
まず、PTEN スコアと、治療に対する反応と無反応の 2 値結果の 2 変量評価を実行します。
PTEN 変数については、対応する分割表と応答を報告し、該当する場合はウィルコクソン検定を使用して関連性を評価します。
|
4週間ごと
|
|
テムシロリムスによる治療に対する反応と RAS 変異の存在との相関関係
時間枠：4週間ごと
|
まず、RAS 変異状態と、治療に対する反応と無反応の二値結果の二変量評価を実行します。
RAS 変数については、対応する分割表と応答を報告し、フィッシャーの直接確率検定を使用して関連性を評価します。
|
4週間ごと
|
|
テムシロリムスによる治療に対する反応とmyc変異の存在との相関関係
時間枠：4週間ごと
|
まず、MYCの変異状態と、治療に対する反応と無反応の二値結果の二変量評価を実施します。
MYC 変数については、対応する分割表と応答を報告し、フィッシャーの直接確率検定を使用して関連性を評価します。
|
4週間ごと
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alan Lichtenstein、Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2010年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年6月6日
最初の投稿 (見積もり)
2008年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月3日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00157
- VAMC-SC-7353
- CDR0000597181
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。