Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Temsirolimus et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récurrent ou réfractaire

3 décembre 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 du CCI-779 en association avec la dexaméthasone dans le myélome multiple

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de temsirolimus lorsqu'il est administré avec de la dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récurrent ou réfractaire. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de temsirolimus avec de la dexaméthasone peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la toxicité et l'innocuité du temsirolimus en association avec la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple récurrent ou réfractaire.

II. Évaluer une dose de temsirolimus capable d'inhiber la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) dans les cellules tumorales du myélome.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité du temsirolimus en association avec la dexaméthasone chez ces patients.

II. Corréler l'efficacité de ce régime avec les caractéristiques moléculaires des clones tumoraux individuels.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le temsirolimus.

Les patients reçoivent du temsirolimus par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 et de la dexaméthasone par voie orale une fois les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent périodiquement une ponction de moelle osseuse et un prélèvement sanguin pour des études corrélatives. Les études corrélatives comprennent l'analyse de l'activité de la kinase p70S6 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et dans les cellules de myélome multiple ; analyse du degré de phosphorylation d'AKT et du degré d'expression de PTEN dans des cellules de myélome multiple par immunohistochimie ; Analyse mutationnelle Ras ; et analyse mutationnelle Myc 5'UTR.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Las Angeles, California, États-Unis, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple pathologiquement confirmé

    • Niveaux mesurables de protéine M dans le sérum et/ou l'urine

  • Maladie récurrente ou réfractaire

    • Maladie évolutive après traitement avec ≥ 2 schémas chimiothérapeutiques distincts

      • Au moins 1 des régimes doit avoir inclus de la dexaméthasone à forte dose (40 mg les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20) ou de la dexaméthasone à dose moyenne (40 mg aux jours 1, 8, 15 et 22) d'un cours de 28 jours
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm ^3
  • Bilirubine totale < 2 mg/dL
  • AST et ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine < 2 mg/dL
  • Cholestérol à jeun < 350 mg/dL
  • Triglycérides à jeun < 400 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus ou à la dexaméthasone

  • Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Hypertension mal contrôlée
    • Diabète sucré
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis le traitement cytotoxique précédent
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente et récupéré
  • Aucun médicament anticonvulsif ou antiarythmique concomitant
  • Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique concomitant (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital) ou d'autres inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine ou l'Hypericum perforatum [St. millepertuis])
  • Aucun facteur prophylactique prophylactique stimulant les colonies hématopoïétiques
  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent du temsirolimus IV pendant 30 minutes une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 et de la dexaméthasone orale une fois les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: la dexaméthasone
Donné oralement
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
Médicament: temsirolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibiteur du cycle cellulaire 779

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de temsirolimus
Délai: Cours 1 (28 premiers jours)
Le MTD est le niveau de dose auquel moins de 2 sujets sur 6 subissent une DLT. Évalué selon les critères communs de toxicité (CTC) du NCI.
Cours 1 (28 premiers jours)
Toxicité et sécurité
Délai: En continu depuis le début de l'étude de traitement
La description et les échelles de notation trouvées dans la version 3.0 révisée des Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) seront utilisées pour le signalement des effets indésirables.
En continu depuis le début de l'étude de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la réponse au traitement par temsirolimus et le degré d'inhibition de p70 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et dans les cellules de myélome multiple (MM)
Délai: Toutes les 4 semaines
Nous examinerons un nuage de points du changement absolu et en pourcentage de PBMNC par rapport au changement absolu et en pourcentage de BM. Les coefficients de corrélation de Spearman (non paramétrique) et de Pearson (paramétrique) et la régression de lissage linéaire et/ou spline sur l'échelle originale ou transformée seront utilisés pour évaluer la relation. Nous comparerons les niveaux moyens et médians chez ceux qui répondent à ceux qui ne le font pas en utilisant le test de somme des rangs de Wilcoxon et nous rapporterons le pourcentage de chevauchement dans P70 entre les deux groupes. Évalué à l'aide de méthodes d'analyse de la variance ou de leur analogue non paramétrique.
Toutes les 4 semaines
Corrélation entre la réponse au traitement par le temsirolimus et le degré d'activation de l'AKT avant le traitement dans les cellules MM
Délai: Toutes les 4 semaines
Évalué par immunohistochimie (IHC). Nous effectuerons d'abord une évaluation bivariée du pourcentage de positivité de l'AKT par rapport au résultat binaire de la réponse par rapport à l'absence de réponse au traitement. Pour le score AKT, nous comparerons les niveaux moyen et médian chez ceux qui répondent à ceux qui n'utilisent pas le test de somme des rangs de Wilcoxon et nous rapporterons le pourcentage de chevauchement dans l'AKT entre les deux groupes.
Toutes les 4 semaines
Corrélation entre la réponse au traitement par le temsirolimus et le degré d'expression de PTEN dans les cellules MM
Délai: Toutes les 4 semaines
L'expression de PTEN sera déterminée par IHC. Nous effectuerons d'abord une évaluation bivariée du score PTEN par rapport au résultat binaire de la réponse par rapport à l'absence de réponse au traitement. Pour les variables PTEN, nous rapporterons le tableau de contingence correspondant par rapport à la réponse et utiliserons le test de Wilcoxon pour évaluer l'association, le cas échéant.
Toutes les 4 semaines
Corrélation entre la réponse au traitement par temsirolimus et la présence de mutations RAS
Délai: Toutes les 4 semaines
Nous effectuerons d'abord une évaluation bivariée du statut mutationnel RAS par rapport au résultat binaire de la réponse par rapport à l'absence de réponse au traitement. Pour les variables RAS, nous rapporterons le tableau de contingence correspondant par rapport à la réponse et utiliserons le test exact de Fisher pour évaluer l'association.
Toutes les 4 semaines
Corrélation entre la réponse au traitement par temsirolimus et la présence de mutations myc
Délai: Toutes les 4 semaines
Nous effectuerons d'abord une évaluation bivariée du statut mutationnel de MYC par rapport au résultat binaire de la réponse par rapport à l'absence de réponse au traitement. Pour les variables MYC, nous rapporterons le tableau de contingence correspondant par rapport à la réponse et utiliserons le test exact de Fisher pour évaluer l'association.
Toutes les 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2008

Première publication (Estimation)

9 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2015

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Hungary

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner