재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 Temsirolimus와 Dexamethasone
2015년 12월 3일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
다발성 골수종에서 CCI-779와 덱사메타손 병용의 1상 연구
이 1상 시험은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 치료할 때 덱사메타손과 함께 투여했을 때 템시롤리무스의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
Temsirolimus는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
덱사메타손과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
템시롤리무스를 덱사메타손과 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 덱사메타손과 병용한 템시롤리무스의 독성 및 안전성을 평가하기 위함.
II. 골수종 종양 세포에서 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR)을 억제할 수 있는 템시롤리무스의 용량을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 이들 환자에서 덱사메타손과 조합된 템시롤리무스의 효능을 평가하기 위함.
II. 이 요법의 효능을 개별 종양 클론의 분자 특성과 연관시키기 위함.
개요: 이것은 템시롤리무스에 대한 다기관 용량 증량 연구입니다.
환자는 1, 8, 15, 22일에 매주 1회 30분에 걸쳐 템시롤리무스를 정맥 주사(IV)하고 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23일에 1회 경구 덱사메타손을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 상관 연구를 위해 주기적으로 골수 흡인 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 상관 연구에는 말초 혈액 단핵 세포 및 다발성 골수종 세포에서의 p70S6 키나아제 활성 분석이 포함됩니다. 면역조직화학에 의한 다발성 골수종 세포에서의 AKT 인산화 정도 및 PTEN 발현 정도 분석; Ras 돌연변이 분석; 및 Myc 5'UTR 돌연변이 분석.
연구 치료 완료 후 환자를 4주 동안 추적 관찰합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Las Angeles, California, 미국, 90073
- Veteran's Administration Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
병리학적으로 확인된 다발성 골수종
- 혈청 및/또는 소변에서 측정 가능한 수준의 M 단백질
재발성 또는 불응성 질환
2개 이상의 개별 화학요법으로 치료한 후 진행성 질환
- 요법 중 최소 1개는 고용량 덱사메타손(1-4, 9-12, 17-20일에 40mg) 또는 중용량 덱사메타손(1, 8, 15, 22일에 40mg)을 포함해야 합니다. 28일 과정 중
- ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
- 기대 수명 ≥ 8주
- 절대 호중구 수 > 1,000/mm^3
- 혈소판 수 > 100,000/mm ^3
- 총 빌리루빈 < 2mg/dL
- AST 및 ALT < 정상 상한치의 3배
- 크레아티닌 < 2mg/dL
- 공복 콜레스테롤 < 350 mg/dL
- 공복 트리글리세리드 < 400 mg/dL
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 템시롤리무스 또는 덱사메타손과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병 없음:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 잘 조절되지 않는 고혈압
- 진성 당뇨병
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 질병 특성 참조
- 이전 세포독성 치료 후 최소 4주
- 이전 화학 요법 이후 4주 이상 경과하고 회복됨
- 동시 항 경련제 또는 항 부정맥제 없음
- 동시 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈) 또는 기타 CYP3A4 억제제 또는 유도제(예: 리팜핀 또는 Hypericum perforatum [St. 존 워트])
- 동시 예방적 조혈 콜로니 자극 인자 없음
- 다른 동시 조사 요법 없음
- 다른 동시 항암 요법 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소억제제, 화학요법)
환자는 1, 8, 15, 22일에 매주 1회 30분 동안 템시롤리무스 IV를 투여받고 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23일에 1회 경구 덱사메타손을 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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템시롤리무스의 최대 허용 용량
기간: 코스 1(처음 28일)
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MTD는 6명의 피험자 중 2명 미만이 DLT를 경험하는 용량 수준입니다.
NCI 일반 독성 기준(CTC)에 따라 평가됨.
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코스 1(처음 28일)
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독성 및 안전성
기간: 치료 연구 시작부터 지속적으로
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AE 보고에는 개정된 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 있는 설명 및 등급 척도가 활용됩니다.
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치료 연구 시작부터 지속적으로
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포 및 다발성 골수종(MM) 세포에서 템시롤리무스 치료에 대한 반응과 p70 억제 정도 사이의 상관관계
기간: 4주마다
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PBMNC의 절대 및 퍼센트 변화 대 BM의 절대 및 퍼센트 변화의 산점도를 조사할 것입니다.
Spearman(비모수적) 및 Pearson(모수적) 상관 계수 및 선형 및/또는 스플라인 평활 회귀는 원본 또는 변환된 척도에서 관계를 평가하는 데 사용됩니다.
Wilcoxon rank sum test를 사용하지 않는 응답자와 응답자의 평균 및 중간 수준을 비교하고 두 그룹 간의 P70에서 중복 비율을 보고합니다.
분산 방법 분석 또는 비모수 아날로그를 사용하여 평가합니다.
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4주마다
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MM 세포에서 템시롤리무스 치료에 대한 반응과 전처리 AKT 활성화 정도 사이의 상관관계
기간: 4주마다
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면역조직화학(IHC)에 의해 평가됨.
우리는 먼저 AKT 퍼센트 양성 대 치료에 대한 반응 대 무반응의 이진 결과의 이변량 평가를 수행할 것입니다.
AKT 점수의 경우 Wilcoxon rank sum test를 사용하지 않은 응답자와 응답자의 평균 및 중간 수준을 비교하고 두 그룹 간의 AKT 중복 비율을 보고합니다.
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4주마다
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템시롤리무스 치료에 대한 반응과 MM 세포에서 PTEN 발현 정도 사이의 상관관계
기간: 4주마다
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PTEN 발현은 IHC에 의해 결정될 것이다.
우리는 먼저 PTEN 점수 대 반응의 이진 결과 대 치료에 대한 반응 없음의 이변량 평가를 수행할 것입니다.
PTEN 변수의 경우 해당 우발 상황표 대 응답을 보고하고 Wilcoxon 테스트를 사용하여 해당되는 경우 연관성을 평가합니다.
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4주마다
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템시롤리무스 치료에 대한 반응과 RAS 돌연변이의 존재 사이의 상관관계
기간: 4주마다
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우리는 먼저 RAS 돌연변이 상태 대 반응의 이진 결과 대 치료에 대한 반응 없음의 이변량 평가를 수행할 것입니다.
RAS 변수의 경우 해당 우발 상황표 대 응답을 보고하고 Fishers 정확 테스트를 사용하여 연관성을 평가합니다.
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4주마다
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템시롤리무스 치료에 대한 반응과 myc 돌연변이의 존재 사이의 상관관계
기간: 4주마다
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우리는 먼저 MYC 돌연변이 상태 대 반응의 이진 결과 대 치료에 대한 반응 없음의 이변량 평가를 수행할 것입니다.
MYC 변수의 경우 해당 우발 상황표 대 응답을 보고하고 Fishers 정확 테스트를 사용하여 연관성을 평가합니다.
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4주마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 6월 6일
처음 게시됨 (추정)
2008년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00157
- VAMC-SC-7353
- CDR0000597181
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