Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temsirolimus a dexamethason v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem

3. prosince 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 CCI-779 v kombinaci s dexamethasonem u mnohočetného myelomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku temsirolimu při podávání spolu s dexamethasonem při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Temsirolimus může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je dexamethason, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání temsirolimu spolu s dexamethasonem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit toxicitu a bezpečnost temsirolimu v kombinaci s dexamethasonem u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

II. Stanovit dávku temsirolimu, která je schopna inhibovat savčí cíl rapamycinu (mTOR) v myelomových nádorových buňkách.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost temsirolimu v kombinaci s dexamethasonem u těchto pacientů.

II. Korelovat účinnost tohoto režimu s molekulárními charakteristikami jednotlivých nádorových klonů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie temsirolimu s eskalací dávky.

Pacienti dostávají temsirolimus intravenózně (IV) po dobu 30 minut jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 a perorálně dexamethason jednou ve dnech 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti pravidelně podstupují aspiraci kostní dřeně a odběr vzorků krve pro korelační studie. Korelační studie zahrnují analýzu aktivity kinázy p70S6 v mononukleárních buňkách periferní krve a v buňkách mnohočetného myelomu; analýza stupně fosforylace AKT a stupně exprese PTEN v buňkách mnohočetného myelomu pomocí imunohistochemie; mutační analýza Ras; a Myc 5'UTR mutační analýza.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Las Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený mnohočetný myelom

    • Měřitelné hladiny M proteinu v séru a/nebo moči

  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

    • Progresivní onemocnění po léčbě ≥ 2 samostatnými chemoterapeutickými režimy

      • Alespoň jeden z režimů musí zahrnovat vysokou dávku dexametazonu (40 mg ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20) nebo střední dávku dexametazonu (40 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22) 28denního kurzu
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm ^3
  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • AST a ALT < 3násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Cholesterol nalačno < 350 mg/dl
  • Triglyceridy nalačno < 400 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus nebo dexamethason

  • Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Špatně kontrolovaná hypertenze
    • Diabetes mellitus
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení
  • Žádné souběžné antikonvulzivní nebo antiarytmické léky
  • Žádná souběžná antiepileptika indukující enzymy (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) nebo jiné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (např. rifampin nebo Hypericum perforatum [St. John wort])
  • Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující hematopoetické kolonie
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (inhibitory enzymů, chemoterapie)
Pacienti dostávají temsirolimus IV po dobu 30 minut jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 a perorální dexamethason jednou ve dnech 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: dexamethason
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Lék: temsirolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibitor buněčného cyklu 779

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka temsirolimu
Časové okno: Kurz 1 (prvních 28 dní)
MTD je úroveň dávky, při které méně než 2 ze 6 subjektů zažije DLT. Posuzováno podle obecných kritérií toxicity NCI (CTC).
Kurz 1 (prvních 28 dní)
Toxicita a bezpečnost
Časové okno: Průběžně od začátku studie léčby
Pro hlášení AE budou použity popisné a klasifikační stupnice uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
Průběžně od začátku studie léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi odpovědí na léčbu temsirolimem a stupněm inhibice p70 v mononukleárních buňkách periferní krve a v buňkách mnohočetného myelomu (MM)
Časové okno: Každé 4 týdny
Budeme zkoumat bodový graf absolutní a procentuální změny v PBMNC oproti absolutní a procentuální změně v BM. K posouzení vztahu budou použity Spearmanovy (neparametrické) a Pearsonovy (parametrické) korelační koeficienty a lineární a/nebo splajnová vyhlazovací regrese na původní nebo transformované škále. Porovnáme střední a střední úrovně u těch, kteří reagují, s těmi, kteří nepoužívají Wilcoxonův rank sum test, a uvedeme procento překrytí v P70 mezi těmito dvěma skupinami. Posuzováno pomocí analýzy rozptylových metod nebo jejich neparametrických analogů.
Každé 4 týdny
Korelace mezi odpovědí na léčbu temsirolimem a stupněm aktivace AKT před léčbou v MM buňkách
Časové okno: Každé 4 týdny
Stanoveno imunohistochemicky (IHC). Nejprve provedeme bivariační hodnocení procenta pozitivity AKT oproti binárnímu výsledku odpověď versus žádná odpověď na léčbu. Pro skóre AKT porovnáme střední a střední úrovně u těch, kteří reagují, oproti těm, kteří nepoužívají Wilcoxonův rank sum test, a uvedeme procento překrytí v AKT mezi těmito dvěma skupinami.
Každé 4 týdny
Korelace mezi odpovědí na léčbu temsirolimem a stupněm exprese PTEN v MM buňkách
Časové okno: Každé 4 týdny
Exprese PTEN bude určena pomocí IHC. Nejprve provedeme bivariační hodnocení skóre PTEN versus binární výsledek reakce versus žádná odpověď na léčbu. U proměnných PTEN uvedeme odpovídající kontingenční tabulku versus odpověď a použijeme Wilcoxonův test k posouzení souvislosti, je-li to vhodné.
Každé 4 týdny
Korelace mezi odpovědí na léčbu temsirolimem a přítomností mutací RAS
Časové okno: Každé 4 týdny
Nejprve provedeme bivariační hodnocení mutačního stavu RAS oproti binárnímu výsledku odpověď versus žádná odpověď na léčbu. U proměnných RAS uvedeme odpovídající kontingenční tabulku versus odezvu a k posouzení asociace použijeme Fishersův exaktní test.
Každé 4 týdny
Korelace mezi odpovědí na léčbu temsirolimem a přítomností mutací myc
Časové okno: Každé 4 týdny
Nejprve provedeme bivariační hodnocení mutačního stavu MYC versus binární výsledek reakce versus žádná odpověď na léčbu. U proměnných MYC uvedeme odpovídající kontingenční tabulku versus odezvu a k posouzení asociace použijeme Fishersův exaktní test.
Každé 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit