Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus och dexametason vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt multipelt myelom

3 december 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av CCI-779 i kombination med dexametason vid multipelt myelom

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av temsirolimus när det ges tillsammans med dexametason vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt multipelt myelom. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som dexametason, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge temsirolimus tillsammans med dexametason kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma toxiciteten och säkerheten av temsirolimus i kombination med dexametason hos patienter med återkommande eller refraktärt multipelt myelom.

II. Att bedöma en dos av temsirolimus som kan hämma däggdjursmålet rapamycin (mTOR) i myelomtumörceller.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma effekten av temsirolimus i kombination med dexametason hos dessa patienter.

II. För att korrelera effekten av denna regim med molekylära egenskaper hos de individuella tumörklonerna.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av temsirolimus.

Patienter får temsirolimus intravenöst (IV) under 30 minuter en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 och oral dexametason en gång på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår benmärgsaspiration och blodprovtagning regelbundet för korrelativa studier. Korrelativa studier inkluderar analys av p70S6-kinasaktivitet i perifera mononukleära blodceller och i multipelt myelomceller; analys av graden av AKT-fosforylering och graden av PTEN-uttryck i multipelt myelomceller genom immunhistokemi; Ras mutationsanalys; och Myc 5'UTR mutationsanalys.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Las Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftat multipelt myelom

    • Mätbara nivåer av M-protein i serum och/eller urin

  • Återkommande eller refraktär sjukdom

    • Progressiv sjukdom efter behandling med ≥ 2 separata kemoterapeutiska regimer

      • Minst 1 av regimerna måste ha inkluderat högdos dexametason (40 mg dag 1-4, 9-12 och 17-20) eller medeldos dexametason (40 mg dag 1, 8, 15 och 22) av en 28-dagarskurs
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
  • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mm^3
  • Trombocytantal > 100 000/mm ^3
  • Totalt bilirubin < 2 mg/dL
  • AST och ALAT < 3 gånger övre normalgräns
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Fastande kolesterol < 350 mg/dL
  • Fastande triglycerider < 400 mg/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus eller dexametason

  • Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Dåligt kontrollerad hypertoni
    • Diabetes mellitus
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 4 veckor sedan tidigare cellgiftsbehandling
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi och återhämtade sig
  • Inga samtidiga antikonvulsiva eller antiarytmiska mediciner
  • Inga samtidiga enzyminducerande antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) eller andra CYP3A4-hämmare eller inducerare (t.ex. rifampin eller Hypericum perforatum [St. johannesört])
  • Inga samtidiga profylaktiska hematopoetiska kolonistimulerande faktorer
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (enzymhämmare, kemoterapi)
Patienterna får temsirolimus IV under 30 minuter en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 och oralt dexametason en gång på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: dexametason
Ges oralt
Andra namn:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Läkemedel: temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellcykelhämmare 779

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av temsirolimus
Tidsram: Kurs 1 (första 28 dagarna)
MTD är den dosnivå vid vilken mindre än 2 av 6 patienter upplever DLT. Bedöms enligt NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
Kurs 1 (första 28 dagarna)
Toxicitet och säkerhet
Tidsram: Kontinuerligt från start av behandlingsstudie
Beskrivnings- och betygsskalorna som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 kommer att användas för AE-rapportering.
Kontinuerligt från start av behandlingsstudie

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan svar på behandling med temsirolimus och graden av p70-hämning i perifera mononukleära blodceller och i multipelt myelom (MM) celler
Tidsram: Var 4:e vecka
Vi kommer att undersöka ett spridningsdiagram av den absoluta och procentuella förändringen i PBMNC kontra den absoluta och procentuella förändringen i BM. Spearman (icke-parametriska) och Pearson (parametriska) korrelationskoefficienter och linjär och/eller spline-utjämnande regression på antingen den ursprungliga eller en transformerade skalan kommer att användas för att bedöma sambandet. Vi kommer att jämföra medel- och mediannivåer hos de som svarar mot de som inte använder Wilcoxons rangsummetest och vi kommer att rapportera procentandelen av överlappning i P70 mellan de två grupperna. Bedöms med hjälp av variansanalysmetoder eller deras icke-parametriska analog.
Var 4:e vecka
Korrelation mellan svar på behandling med temsirolimus och graden av AKT-aktivering före behandling i MM-celler
Tidsram: Var 4:e vecka
Bedömd med immunhistokemi (IHC). Vi kommer först att utföra en bivariat bedömning av AKT procent positivitet kontra det binära resultatet av svar kontra inget svar på behandling. För AKT-poäng kommer vi att jämföra medel- och mediannivåer hos de som svarar jämfört med de som inte använder Wilcoxons rangsummetest och vi kommer att rapportera procentandelen av överlappning i AKT mellan de två grupperna.
Var 4:e vecka
Korrelation mellan svar på behandling med temsirolimus och graden av PTEN-uttryck i MM-celler
Tidsram: Var 4:e vecka
PTEN-uttryck kommer att bestämmas av IHC. Vi kommer först att utföra en bivariat bedömning av PTEN-poängen kontra det binära resultatet av svar kontra inget svar på behandling. För PTEN-variabler kommer vi att rapportera motsvarande beredskapstabell kontra svar och använda Wilcoxon-testet för att bedöma sambandet om tillämpligt.
Var 4:e vecka
Korrelation mellan svar på behandling med temsirolimus och närvaron av RAS-mutationer
Tidsram: Var 4:e vecka
Vi kommer först att utföra en bivariat bedömning av RAS-mutationsstatus kontra det binära resultatet av svar kontra inget svar på behandling. För RAS-variabler kommer vi att rapportera motsvarande beredskapstabell kontra respons och använda Fishers exakta test för att bedöma sambandet.
Var 4:e vecka
Korrelation mellan svar på behandling med temsirolimus och förekomsten av myc-mutationer
Tidsram: Var 4:e vecka
Vi kommer först att utföra en bivariat bedömning av MYC-mutationsstatus kontra det binära resultatet av svar kontra inget svar på behandling. För MYC-variabler kommer vi att rapportera motsvarande beredskapstabell kontra svar och använda Fishers exakta test för att bedöma sambandet.
Var 4:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2008

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2015

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg I multipelt myelom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera