Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temsyrolimus i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

3 grudnia 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 CCI-779 w połączeniu z deksametazonem w szpiczaku mnogim

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka temsyrolimusu podawanego razem z deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Temsyrolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie temsyrolimusu razem z deksametazonem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena toksyczności i bezpieczeństwa stosowania temsyrolimusu w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

II. Ocena dawki temsyrolimusu zdolnej do hamowania ssaczego celu rapamycyny (mTOR) w komórkach nowotworowych szpiczaka.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności temsyrolimusu w skojarzeniu z deksametazonem u tych pacjentów.

II. Aby skorelować skuteczność tego schematu z charakterystyką molekularną poszczególnych klonów nowotworowych.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie temsyrolimusu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują temsyrolimus dożylnie (IV) przez 30 minut raz w tygodniu w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz doustny deksametazon raz w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są okresowej aspiracji szpiku kostnego i pobieraniu próbek krwi do badań korelacyjnych. Badania korelacyjne obejmują analizę aktywności kinazy p70S6 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej iw komórkach szpiczaka mnogiego; analiza stopnia fosforylacji AKT i stopnia ekspresji PTEN w komórkach szpiczaka mnogiego metodą immunohistochemiczną; Analiza mutacji Ras; i analiza mutacji Myc 5'UTR.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Las Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony szpiczak mnogi

    • Mierzalne poziomy białka M w surowicy i/lub moczu

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

    • Postępująca choroba po leczeniu ≥ 2 oddzielnymi schematami chemioterapii

      • Co najmniej jeden ze schematów musiał zawierać deksametazon w dużej dawce (40 mg w dniach 1-4, 9-12 i 17-20) lub deksametazon w średniej dawce (40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22) z 28-dniowego kursu
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
  • Liczba płytek > 100 000/mm^3
  • Całkowita bilirubina < 2 mg/dl
  • AspAT i ALT <3 razy górna granica normy
  • Kreatynina < 2 mg/dl
  • Cholesterol na czczo < 350 mg/dl
  • Trójglicerydy na czczo < 400 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu lub deksametazonu

  • Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Źle kontrolowane nadciśnienie
    • Cukrzyca
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak jednoczesnych leków przeciwdrgawkowych lub przeciwarytmicznych
  • Nie należy jednocześnie stosować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital) ani innych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna lub Hypericum perforatum [St. ziele dziurawca])
  • Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących tworzenie kolonii hematopoetycznych
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor enzymów, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują temsyrolimus IV przez 30 minut raz w tygodniu w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz doustny deksametazon raz w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: deksametazon
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderma
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Lek: temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibitor cyklu komórkowego 779

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka temsyrolimusu
Ramy czasowe: Kurs 1 (pierwsze 28 dni)
MTD to poziom dawki, przy którym mniej niż 2 na 6 badanych doświadcza DLT. Oceniony zgodnie z normą NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
Kurs 1 (pierwsze 28 dni)
Toksyczność i bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Nieprzerwanie od rozpoczęcia badania leczenia
Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane opisy i skale ocen, które znajdują się w zmienionej wersji 3.0 wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych NCI (CTCAE).
Nieprzerwanie od rozpoczęcia badania leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między odpowiedzią na leczenie temsyrolimusem a stopniem hamowania p70 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i komórkach szpiczaka mnogiego (MM)
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
Zbadamy wykres punktowy bezwzględnej i procentowej zmiany PBMNC w stosunku do bezwzględnej i procentowej zmiany BM. Do oceny zależności zostaną wykorzystane współczynniki korelacji Spearmana (nieparametryczne) i Pearsona (parametryczne) oraz regresja z wygładzaniem liniowym i/lub splajnem na oryginalnej lub przekształconej skali. Porównamy poziomy średnie i mediany u osób, które odpowiedziały, z tymi, które nie zastosowały testu sumy rang Wilcoxona, i podamy procent nakładania się P70 między dwiema grupami. Oceniane metodą analizy wariancji lub ich nieparametrycznym odpowiednikiem.
Co 4 tygodnie
Korelacja między odpowiedzią na leczenie temsyrolimusem a stopniem aktywacji AKT przed leczeniem w komórkach szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
Oceniane za pomocą immunohistochemii (IHC). Najpierw przeprowadzimy dwuwymiarową ocenę procentowej dodatniości AKT w porównaniu z binarnym wynikiem odpowiedzi w porównaniu z brakiem odpowiedzi na leczenie. W przypadku wyniku AKT porównamy poziomy średnie i mediany u osób, które odpowiedziały, z tymi, które nie zastosowały testu sumy rang Wilcoxona, i podamy procent nakładania się AKT między dwiema grupami.
Co 4 tygodnie
Korelacja między odpowiedzią na leczenie temsyrolimusem a stopniem ekspresji PTEN w komórkach szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
Ekspresja PTEN zostanie określona przez IHC. Najpierw przeprowadzimy dwuwymiarową ocenę wyniku PTEN w porównaniu z binarnym wynikiem odpowiedzi w porównaniu z brakiem odpowiedzi na leczenie. W przypadku zmiennych PTEN przedstawimy odpowiednią tabelę kontyngencji w porównaniu z odpowiedzią i użyjemy testu Wilcoxona do oceny związku, jeśli ma to zastosowanie.
Co 4 tygodnie
Korelacja między odpowiedzią na leczenie temsyrolimusem a obecnością mutacji RAS
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
Najpierw przeprowadzimy dwuwymiarową ocenę statusu mutacji RAS w porównaniu z binarnym wynikiem odpowiedzi w porównaniu z brakiem odpowiedzi na leczenie. W przypadku zmiennych RAS przedstawimy odpowiednią tabelę kontyngencji w porównaniu z odpowiedzią i użyjemy dokładnego testu Fishera do oceny związku.
Co 4 tygodnie
Korelacja między odpowiedzią na leczenie temsyrolimusem a obecnością mutacji myc
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
Najpierw przeprowadzimy dwuwymiarową ocenę statusu mutacji MYC w porównaniu z binarnym wynikiem odpowiedzi w porównaniu z brakiem odpowiedzi na leczenie. W przypadku zmiennych MYC przedstawimy odpowiednią tabelę kontyngencji w porównaniu z odpowiedzią i użyjemy dokładnego testu Fishera do oceny związku.
Co 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj