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Temsirolimus y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario

3 de diciembre de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1 de CCI-779 en combinación con dexametasona en mieloma múltiple

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de temsirolimus cuando se administra junto con dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario. El temsirolimus puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se multipliquen. Administrar temsirolimus junto con dexametasona puede destruir más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la toxicidad y seguridad de temsirolimus en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario.

II. Evaluar una dosis de temsirolimus que sea capaz de inhibir la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) en células tumorales de mieloma.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la eficacia de temsirolimus en combinación con dexametasona en estos pacientes.

II. Correlacionar la eficacia de este régimen con las características moleculares de los clones tumorales individuales.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de temsirolimus.

Los pacientes reciben temsirolimus por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22 y dexametasona oral una vez los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten periódicamente a una aspiración de médula ósea y a una extracción de muestras de sangre para estudios correlativos. Los estudios correlativos incluyen el análisis de la actividad de la quinasa p70S6 en células mononucleares de sangre periférica y en células de mieloma múltiple; análisis del grado de fosforilación de AKT y grado de expresión de PTEN en células de mieloma múltiple mediante inmunohistoquímica; Ras análisis mutacional; y análisis mutacional Myc 5'UTR.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Las Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mieloma múltiple confirmado patológicamente

    • Niveles medibles de proteína M en suero y/u orina

  • Enfermedad recurrente o refractaria

    • Enfermedad progresiva después del tratamiento con ≥ 2 regímenes quimioterapéuticos separados

      • Al menos 1 de los regímenes debe haber incluido dexametasona en dosis alta (40 mg los días 1-4, 9-12 y 17-20) o dexametasona en dosis media (40 mg los días 1, 8, 15 y 22) de un curso de 28 días
  • Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
  • Esperanza de vida ≥ 8 semanas
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST y ALT < 3 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Colesterol en ayunas < 350 mg/dL
  • Triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus o dexametasona

  • Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Hipertensión mal controlada
    • Diabetes mellitus
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 4 semanas desde la terapia citotóxica previa
  • Más de 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
  • Sin medicamentos anticonvulsivos o antiarrítmicos concurrentes
  • No hay fármacos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital) u otros inhibidores o inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina o Hypericum perforatum [St. hierba de San Juan])
  • Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes
  • Ninguna otra terapia en investigación concurrente
  • Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (inhibidor enzimático, quimioterapia)
Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22 y dexametasona oral una vez los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: dexametasona
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderma
  • Decadrón
  • MD
  • DXM
Droga: temsirolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibidor del ciclo celular 779

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de temsirolimus
Periodo de tiempo: Curso 1 (primeros 28 días)
La MTD es el nivel de dosis en el que menos de 2 de cada 6 sujetos experimentan DLT. Evaluado de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI.
Curso 1 (primeros 28 días)
Toxicidad y seguridad
Periodo de tiempo: Continuamente desde el inicio del estudio de tratamiento
La descripción y las escalas de calificación que se encuentran en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​del NCI, versión 3.0, se utilizarán para informar los EA.
Continuamente desde el inicio del estudio de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre la respuesta al tratamiento con temsirolimus y el grado de inhibición de p70 en células mononucleares de sangre periférica y en células de mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Examinaremos un gráfico de dispersión del cambio absoluto y porcentual en PBMNC frente al cambio absoluto y porcentual en BM. Los coeficientes de correlación de Spearman (no paramétricos) y Pearson (paramétricos) y la regresión de suavizado lineal y/o spline en la escala original o transformada se utilizarán para evaluar la relación. Compararemos los niveles medios y medianos en aquellos que respondieron versus aquellos que no respondieron usando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon e informaremos el porcentaje de superposición en P70 entre los dos grupos. Evaluado utilizando métodos de análisis de varianza o su análogo no paramétrico.
Cada 4 semanas
Correlación entre la respuesta al tratamiento con temsirolimus y el grado de activación de AKT pretratamiento en células de MM
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
Evaluado por inmunohistoquímica (IHC). En primer lugar, realizaremos una evaluación bivariada del porcentaje de positividad de AKT frente al resultado binario de respuesta frente a ninguna respuesta al tratamiento. Para la puntuación de AKT, compararemos los niveles medio y mediano en aquellos que respondieron versus aquellos que no respondieron usando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon e informaremos el porcentaje de superposición en AKT entre los dos grupos.
Cada 4 semanas
Correlación entre la respuesta al tratamiento con temsirolimus y el grado de expresión de PTEN en células MM
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
La expresión de PTEN se determinará mediante IHC. En primer lugar, realizaremos una evaluación bivariada de la puntuación PTEN frente al resultado binario de respuesta frente a ninguna respuesta al tratamiento. Para las variables PTEN, informaremos la tabla de contingencia correspondiente frente a la respuesta y utilizaremos la prueba de Wilcoxon para evaluar la asociación, si corresponde.
Cada 4 semanas
Correlación entre la respuesta al tratamiento con temsirolimus y la presencia de mutaciones RAS
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
En primer lugar, realizaremos una evaluación bivariada del estado mutacional de RAS frente al resultado binario de respuesta frente a ninguna respuesta al tratamiento. Para las variables RAS, informaremos la tabla de contingencia correspondiente frente a la respuesta y utilizaremos la prueba exacta de Fisher para evaluar la asociación.
Cada 4 semanas
Correlación entre la respuesta al tratamiento con temsirolimus y la presencia de mutaciones myc
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
En primer lugar, realizaremos una evaluación bivariada del estado mutacional de MYC frente al resultado binario de respuesta frente a ninguna respuesta al tratamiento. Para las variables MYC, informaremos la tabla de contingencia correspondiente frente a la respuesta y utilizaremos la prueba exacta de Fisher para evaluar la asociación.
Cada 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de junio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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