Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Temsirolimus und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom

3. Dezember 2015 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1-Studie zu CCI-779 in Kombination mit Dexamethason bei multiplem Myelom

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Temsirolimus untersucht, wenn es zusammen mit Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom verabreicht wird. Temsirolimus kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Dexamethason wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Temsirolimus zusammen mit Dexamethason kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Beurteilung der Toxizität und Sicherheit von Temsirolimus in Kombination mit Dexamethason bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom.

II. Bestimmung einer Temsirolimus-Dosis, die das Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) in Myelomtumorzellen hemmen kann.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Wirksamkeit von Temsirolimus in Kombination mit Dexamethason bei diesen Patienten zu beurteilen.

II. Korrelation der Wirksamkeit dieser Therapie mit den molekularen Eigenschaften der einzelnen Tumorklone.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Temsirolimus.

Die Patienten erhalten einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 Temsirolimus intravenös (IV) über 30 Minuten und einmal an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23 orales Dexamethason. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Für korrelative Studien werden die Patienten regelmäßig einer Knochenmarkpunktion und einer Blutentnahme unterzogen. Zu den korrelativen Studien gehört die Analyse der p70S6-Kinaseaktivität in mononukleären Zellen des peripheren Bluts und in Zellen des multiplen Myeloms; Analyse des Grades der AKT-Phosphorylierung und des Grades der PTEN-Expression in Zellen des multiplen Myeloms mittels Immunhistochemie; Ras-Mutationsanalyse; und Myc 5'UTR-Mutationsanalyse.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 4 Wochen lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Las Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes multiples Myelom

    • Messbare Mengen an M-Protein im Serum und/oder Urin

  • Wiederkehrende oder refraktäre Erkrankung

    • Fortschreitende Erkrankung nach Behandlung mit ≥ 2 separaten Chemotherapieschemata

      • Mindestens eine der Therapien muss hochdosiertes Dexamethason (40 mg an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20) oder mitteldosiertes Dexamethason (40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22) enthalten. eines 28-tägigen Kurses
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
  • Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm ^3
  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • AST und ALT < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Nüchterncholesterin < 350 mg/dl
  • Nüchterntriglyceride < 400 mg/dl
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Dexamethason zurückzuführen sind

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
    • Diabetes Mellitus
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen zytotoxischen Therapie
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und Genesung
  • Keine gleichzeitigen antikonvulsiven oder antiarrhythmischen Medikamente
  • Keine gleichzeitige Einnahme von enzyminduzierenden Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital) oder anderen CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren (z. B. Rifampin oder Hypericum perforatum [St. Johanniskraut])
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen hämatopoetischen koloniestimulierenden Faktoren
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzymhemmer, Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Temsirolimus IV über 30 Minuten einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und orales Dexamethason einmal an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Dexamethason
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Arzneimittel: Temsirolimus
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Torisel
  • CCI-779
  • Zellzyklus-Inhibitor 779

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Temsirolimus
Zeitfenster: Kurs 1 (erste 28 Tage)
Die MTD ist die Dosisstufe, bei der weniger als 2 von 6 Probanden eine DLT erfahren. Bewertet gemäß den NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
Kurs 1 (erste 28 Tage)
Toxizität und Sicherheit
Zeitfenster: Kontinuierlich ab Beginn der Behandlungsstudie
Für die UE-Berichterstattung werden die Beschreibungs- und Bewertungsskalen in den überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0, verwendet.
Kontinuierlich ab Beginn der Behandlungsstudie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung mit Temsirolimus und dem Grad der p70-Hemmung in mononukleären Zellen des peripheren Blutes und in Zellen des multiplen Myeloms (MM).
Zeitfenster: Alle 4 Wochen
Wir werden ein Streudiagramm der absoluten und prozentualen Änderung des PBMNC im Vergleich zur absoluten und prozentualen Änderung des BM untersuchen. Zur Beurteilung der Beziehung werden Korrelationskoeffizienten nach Spearman (nicht parametrisch) und Pearson (parametrisch) sowie eine lineare und/oder Spline-Glättungsregression auf der ursprünglichen oder einer transformierten Skala verwendet. Wir vergleichen die Mittel- und Medianwerte derjenigen, die antworten, mit denen, die den Wilcoxon-Rangsummentest nicht verwenden, und geben den Prozentsatz der Überlappung in P70 zwischen den beiden Gruppen an. Bewertet mit Methoden der Varianzanalyse oder ihrem nichtparametrischen Analogon.
Alle 4 Wochen
Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung mit Temsirolimus und dem Grad der AKT-Aktivierung vor der Behandlung in MM-Zellen
Zeitfenster: Alle 4 Wochen
Bewertet durch Immunhistochemie (IHC). Wir werden zunächst eine bivariate Bewertung der prozentualen AKT-Positivität im Vergleich zum binären Ergebnis Ansprechen versus Nichtansprechen auf die Behandlung durchführen. Für den AKT-Score vergleichen wir die Mittel- und Medianwerte der Antwortenden mit denen, die den Wilcoxon-Rangsummentest nicht verwenden, und geben den Prozentsatz der Überlappung der AKT zwischen den beiden Gruppen an.
Alle 4 Wochen
Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung mit Temsirolimus und dem Grad der PTEN-Expression in MM-Zellen
Zeitfenster: Alle 4 Wochen
Der PTEN-Ausdruck wird von IHC bestimmt. Wir werden zunächst eine bivariate Bewertung des PTEN-Scores im Vergleich zum binären Ergebnis Ansprechen versus Nichtansprechen auf die Behandlung durchführen. Für PTEN-Variablen melden wir die entsprechende Kontingenztabelle im Vergleich zur Antwort und verwenden gegebenenfalls den Wilcoxon-Test, um den Zusammenhang zu bewerten.
Alle 4 Wochen
Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung mit Temsirolimus und dem Vorhandensein von RAS-Mutationen
Zeitfenster: Alle 4 Wochen
Wir werden zunächst eine bivariate Bewertung des RAS-Mutationsstatus im Vergleich zum binären Ergebnis Ansprechen versus Nichtansprechen auf die Behandlung durchführen. Für RAS-Variablen berichten wir über die entsprechende Kontingenztabelle im Vergleich zur Antwort und verwenden den exakten Test nach Fisher, um den Zusammenhang zu bewerten.
Alle 4 Wochen
Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung mit Temsirolimus und dem Vorhandensein von Myc-Mutationen
Zeitfenster: Alle 4 Wochen
Wir werden zunächst eine bivariate Bewertung des MYC-Mutationsstatus im Vergleich zum binären Ergebnis Ansprechen versus Nichtansprechen auf die Behandlung durchführen. Für MYC-Variablen berichten wir über die entsprechende Kontingenztabelle im Vergleich zur Reaktion und verwenden den exakten Test nach Fisher, um den Zusammenhang zu bewerten.
Alle 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Spain

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren