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Temsirolimus e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo ricorrente o refrattario

3 dicembre 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 di CCI-779 in combinazione con desametasone nel mieloma multiplo

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di temsirolimus quando somministrato insieme a desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo ricorrente o refrattario. Temsirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare temsirolimus insieme a desametasone può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la tossicità e la sicurezza di temsirolimus in combinazione con desametasone in pazienti con mieloma multiplo ricorrente o refrattario.

II. Valutare una dose di temsirolimus in grado di inibire il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) nelle cellule tumorali del mieloma.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare l'efficacia di temsirolimus in combinazione con desametasone in questi pazienti.

II. Correlare l'efficacia di questo regime con le caratteristiche molecolari dei singoli cloni tumorali.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose di temsirolimus.

I pazienti ricevono temsirolimus per via endovenosa (IV) per 30 minuti una volta alla settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 e desametasone orale una volta nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente ad aspirazione del midollo osseo e prelievo di campioni di sangue per studi correlati. Gli studi correlati includono l'analisi dell'attività della chinasi p70S6 nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nelle cellule del mieloma multiplo; analisi del grado di fosforilazione di AKT e del grado di espressione di PTEN in cellule di mieloma multiplo mediante immunoistochimica; Analisi mutazionale di Ras; e analisi mutazionale Myc 5'UTR.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Las Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo patologicamente confermato

    • Livelli misurabili di proteina M nel siero e/o nelle urine

  • Malattia ricorrente o refrattaria

    • Malattia progressiva dopo trattamento con ≥ 2 regimi chemioterapici separati

      • Almeno 1 dei regimi deve includere desametasone ad alte dosi (40 mg nei giorni 1-4, 9-12 e 17-20) o desametasone a dosi medie (40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22) di un corso di 28 giorni
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale < 2 mg/dL
  • AST e ALT < 3 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Colesterolo a digiuno < 350 mg/dL
  • Trigliceridi a digiuno < 400 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o desametasone

  • Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Ipertensione mal controllata
    • Diabete mellito
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia citotossica
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
  • Nessun farmaco anticonvulsivo o antiaritmico concomitante
  • Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico concomitante (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) o altri inibitori o induttori del CYP3A4 (ad es. erba di San Giovanni])
  • Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie ematopoietiche
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono temsirolimus EV per 30 minuti una volta alla settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 e desametasone orale una volta nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: desametasone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadrone
  • DM
  • DXM
Droga: temsirolimus
Dato IV
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inibitore del ciclo cellulare 779

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di temsirolimus
Lasso di tempo: Corso 1 (primi 28 giorni)
L'MTD è il livello di dose al quale meno di 2 soggetti su 6 sperimentano la DLT. Valutato secondo i Common Toxicity Criteria (CTC) dell'NCI.
Corso 1 (primi 28 giorni)
Tossicità e sicurezza
Lasso di tempo: Continuamente dall'inizio dello studio di trattamento
La descrizione e le scale di classificazione trovate nella versione 3.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI saranno utilizzate per la segnalazione di eventi avversi.
Continuamente dall'inizio dello studio di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra risposta al trattamento con temsirolimus e grado di inibizione di p70 nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nelle cellule del mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
Esamineremo un grafico a dispersione della variazione assoluta e percentuale in PBMNC rispetto alla variazione assoluta e percentuale in BM. Per valutare la relazione verranno utilizzati i coefficienti di correlazione di Spearman (non parametrici) e Pearson (parametrici) e la regressione di smoothing lineare e/o spline sulla scala originale o trasformata. Confronteremo i livelli medi e mediani in coloro che rispondono rispetto a quelli che non utilizzano il test della somma dei ranghi di Wilcoxon e riporteremo la percentuale di sovrapposizione in P70 tra i due gruppi. Valutato utilizzando metodi di analisi della varianza o il loro analogo non parametrico.
Ogni 4 settimane
Correlazione tra la risposta al trattamento con temsirolimus e il grado di attivazione dell'AKT pre-trattamento nelle cellule MM
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
Valutato mediante immunoistochimica (IHC). Per prima cosa effettueremo una valutazione bivariata della percentuale di positività dell'AKT rispetto all'esito binario della risposta rispetto alla mancata risposta al trattamento. Per il punteggio AKT, confronteremo i livelli medi e mediani in coloro che rispondono rispetto a quelli che non utilizzano il test della somma dei ranghi di Wilcoxon e riporteremo la percentuale di sovrapposizione in AKT tra i due gruppi.
Ogni 4 settimane
Correlazione tra risposta al trattamento con temsirolimus e grado di espressione di PTEN nelle cellule MM
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
L'espressione di PTEN sarà determinata mediante IHC. Per prima cosa effettueremo una valutazione bivariata del punteggio PTEN rispetto all'esito binario della risposta rispetto alla mancata risposta al trattamento. Per le variabili PTEN, riporteremo la tabella di contingenza corrispondente rispetto alla risposta e utilizzeremo il test di Wilcoxon per valutare l'associazione, se applicabile.
Ogni 4 settimane
Correlazione tra risposta al trattamento con temsirolimus e presenza di mutazioni RAS
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
Per prima cosa effettueremo una valutazione bivariata dello stato mutazionale RAS rispetto all'esito binario della risposta rispetto alla mancata risposta al trattamento. Per le variabili RAS, riporteremo la tabella di contingenza corrispondente rispetto alla risposta e utilizzeremo il test esatto di Fisher per valutare l'associazione.
Ogni 4 settimane
Correlazione tra risposta al trattamento con temsirolimus e presenza di mutazioni myc
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
Per prima cosa effettueremo una valutazione bivariata dello stato mutazionale di MYC rispetto all'esito binario della risposta rispetto alla mancata risposta al trattamento. Per le variabili MYC, riporteremo la tabella di contingenza corrispondente rispetto alla risposta e utilizzeremo il test esatto di Fisher per valutare l'associazione.
Ogni 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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