Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temsirolimus og Dexamethason til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær myelomatose

3. december 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af CCI-779 i kombination med dexamethason ved myelomatose

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af temsirolimus, når det gives sammen med dexamethason til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær myelomatose. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give temsirolimus sammen med dexamethason kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere toksiciteten og sikkerheden af ​​temsirolimus i kombination med dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

II. At vurdere en dosis af temsirolimus, der er i stand til at hæmme pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) i myelomtumorceller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere effekten af ​​temsirolimus i kombination med dexamethason hos disse patienter.

II. At korrelere effektiviteten af ​​dette regime med molekylære karakteristika af de individuelle tumorkloner.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af temsirolimus.

Patienter får temsirolimus intravenøst ​​(IV) over 30 minutter én gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 og oral dexamethason én gang på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår periodisk knoglemarvsaspiration og blodprøvetagning til korrelative undersøgelser. Korrelative undersøgelser omfatter analyse af p70S6-kinaseaktivitet i mononukleære celler fra perifert blod og i multipelt myelomceller; analyse af graden af ​​AKT-phosphorylering og graden af ​​PTEN-ekspression i multipelt myelomceller ved immunhistokemi; Ras mutationsanalyse; og Myc 5'UTR mutationsanalyse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Las Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet myelomatose

    • Målbare niveauer af M-protein i serum og/eller urin

  • Tilbagevendende eller refraktær sygdom

    • Progressiv sygdom efter behandling med ≥ 2 separate kemoterapeutiske regimer

      • Mindst 1 af kurene skal have inkluderet højdosis dexamethason (40 mg på dag 1-4, 9-12 og 17-20) eller medium-dosis dexamethason (40 mg på dag 1, 8, 15 og 22) af et 28-dages kursus
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Forventet levetid ≥ 8 uger
  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm ^3
  • Total bilirubin < 2 mg/dL
  • AST og ALAT < 3 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Fastende kolesterol < 350 mg/dL
  • Fastende triglycerider < 400 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus eller dexamethason

  • Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Dårligt kontrolleret hypertension
    • Diabetes mellitus
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk behandling
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi og kom sig
  • Ingen samtidig antikonvulsiv eller antiarytmisk medicin
  • Ingen samtidige enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital) eller andre CYP3A4-hæmmere eller inducere (f.eks. rifampin eller Hypericum perforatum [St. John wort])
  • Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmer, kemoterapi)
Patienterne får temsirolimus IV over 30 minutter én gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 og oral dexamethason én gang på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: dexamethason
Gives oralt
Andre navne:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Medicin: temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellecyklushæmmer 779

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af temsirolimus
Tidsramme: Kursus 1 (første 28 dage)
MTD er det dosisniveau, hvor mindre end 2 ud af 6 forsøgspersoner oplever DLT. Vurderet i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
Kursus 1 (første 28 dage)
Toksicitet og sikkerhed
Tidsramme: Løbende fra start af behandlingsstudie
Beskrivelses- og karakterskalaerne fundet i de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 vil blive brugt til AE-rapportering.
Løbende fra start af behandlingsstudie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem respons på behandling med temsirolimus og graden af ​​p70-hæmning i perifere mononukleære blodceller og i myelomatose (MM) celler
Tidsramme: Hver 4. uge
Vi vil undersøge et spredningsplot af den absolutte og procentvise ændring i PBMNC versus den absolutte og procentvise ændring i BM. Spearman (ikke-parametrisk) og Pearson (parametrisk) korrelationskoefficienter og lineær og/eller spline-udjævningsregression på enten den oprindelige eller en transformeret skala vil blive brugt til at vurdere sammenhængen. Vi vil sammenligne middel- og medianniveauer hos dem, der reagerer, versus dem, der ikke bruger Wilcoxons rangsumtest, og vi vil rapportere procentdelen af ​​overlap i P70 mellem de to grupper. Vurderet ved hjælp af variansanalysemetoder eller deres ikke-parametriske analoge.
Hver 4. uge
Korrelation mellem respons på behandling med temsirolimus og graden af ​​AKT-aktivering før behandling i MM-celler
Tidsramme: Hver 4. uge
Vurderet ved immunhistokemi (IHC). Vi vil først udføre en bivariat vurdering af AKT procent positivitet versus det binære resultat af respons versus ingen respons på behandling. For AKT-score vil vi sammenligne middel- og medianniveauer hos dem, der reagerer, versus dem, der ikke bruger Wilcoxon-rangsumtesten, og vi vil rapportere procentdelen af ​​overlap i AKT mellem de to grupper.
Hver 4. uge
Korrelation mellem respons på behandling med temsirolimus og graden af ​​PTEN-ekspression i MM-celler
Tidsramme: Hver 4. uge
PTEN-ekspression vil blive bestemt af IHC. Vi vil først udføre en bivariat vurdering af PTEN-score versus det binære resultat af respons versus ingen respons på behandling. For PTEN-variabler vil vi rapportere den tilsvarende kontingentabel versus respons og bruge Wilcoxon-testen til at vurdere sammenhængen, hvis det er relevant.
Hver 4. uge
Korrelation mellem respons på behandling med temsirolimus og tilstedeværelsen af ​​RAS-mutationer
Tidsramme: Hver 4. uge
Vi vil først udføre en bivariat vurdering af RAS mutationsstatus versus det binære resultat af respons versus ingen respons på behandling. For RAS-variabler vil vi rapportere den tilsvarende kontingentabel versus respons og bruge Fishers eksakte test til at vurdere sammenhængen.
Hver 4. uge
Korrelation mellem respons på behandling med temsirolimus og tilstedeværelsen af ​​myc-mutationer
Tidsramme: Hver 4. uge
Vi vil først udføre en bivariat vurdering af MYC mutationsstatus versus det binære resultat af respons versus ingen respons på behandling. For MYC-variabler vil vi rapportere den tilsvarende beredskabstabel versus respons og bruge Fishers eksakte test til at vurdere sammenhængen.
Hver 4. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2008

Først opslået (Skøn)

9. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2015

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner