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Temsirolimus e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recorrente ou Refratário

3 de dezembro de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1 de CCI-779 em combinação com dexametasona em mieloma múltiplo

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de temsirolimus quando administrado em conjunto com dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recorrente ou refratário. O temsirolimus pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como a dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Dar temsirolimus junto com dexametasona pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a toxicidade e segurança de temsirolimus em combinação com dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recorrente ou refratário.

II. Avaliar uma dose de temsirolimo capaz de inibir o alvo mamífero da rapamicina (mTOR) em células tumorais de mieloma.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a eficácia de temsirolimus em combinação com dexametasona nesses pacientes.

II. Correlacionar a eficácia deste regime com as características moleculares dos clones tumorais individuais.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de temsirolimus.

Os pacientes recebem temsirolimus por via intravenosa (IV) durante 30 minutos uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 e dexametasona oral uma vez nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a aspiração de medula óssea e coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos correlativos. Estudos correlativos incluem análise da atividade da p70S6 quinase em células mononucleares do sangue periférico e em células de mieloma múltiplo; análise do grau de fosforilação de AKT e grau de expressão de PTEN em células de mieloma múltiplo por imuno-histoquímica; Ras análise mutacional; e análise mutacional Myc 5'UTR.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Las Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • Veteran's Administration Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mieloma múltiplo confirmado patologicamente

    • Níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e/ou urina

  • Doença recorrente ou refratária

    • Doença progressiva após tratamento com ≥ 2 esquemas quimioterápicos separados

      • Pelo menos 1 dos esquemas deve incluir dexametasona em alta dose (40 mg nos dias 1-4, 9-12 e 17-20) ou dexametasona em dose média (40 mg nos dias 1, 8, 15 e 22) de um curso de 28 dias
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Expectativa de vida ≥ 8 semanas
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm ^3
  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST e ALT < 3 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Colesterol em jejum < 350 mg/dL
  • Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a temsirolimus ou dexametasona

  • Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Hipertensão mal controlada
    • diabetes melito
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
    • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior
  • Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
  • Sem medicamentos anticonvulsivantes ou antiarrítmicos concomitantes
  • Nenhum medicamento antiepiléptico indutor de enzima concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) ou outros inibidores ou indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina ou Hypericum perforatum [St. John wort])
  • Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes
  • Nenhuma outra terapia experimental concomitante
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (inibidor enzimático, quimioterapia)
Os pacientes recebem temsirolimus IV durante 30 minutos uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 e dexametasona oral uma vez nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: dexametasona
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderma
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Medicamento: temsirolimus
Dado IV
Outros nomes:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inibidor do ciclo celular 779

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de temsirolimo
Prazo: Curso 1 (primeiros 28 dias)
O MTD é o nível de dose no qual menos de 2 em 6 indivíduos experimentam DLT. Avaliado de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do NCI.
Curso 1 (primeiros 28 dias)
Toxicidade e segurança
Prazo: Continuamente desde o início do estudo de tratamento
As escalas de descrição e classificação encontradas na versão 3.0 dos Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos (CTCAE) revistos serão utilizadas para relatórios de EA.
Continuamente desde o início do estudo de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre a resposta ao tratamento com temsirolimus e o grau de inibição de p70 em células mononucleares do sangue periférico e em células de mieloma múltiplo (MM)
Prazo: A cada 4 semanas
Examinaremos um gráfico de dispersão da alteração absoluta e percentual em PBMNC versus a alteração absoluta e percentual em BM. Coeficientes de correlação de Spearman (não paramétrico) e Pearson (paramétrico) e regressão de suavização linear e/ou spline na escala original ou transformada serão usados ​​para avaliar a relação. Compararemos os níveis médios e medianos daqueles que respondem versus aqueles que não respondem usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon e relataremos o percentual de sobreposição em P70 entre os dois grupos. Avaliados usando métodos de análise de variância ou seus análogos não paramétricos.
A cada 4 semanas
Correlação entre a resposta ao tratamento com temsirolimus e o grau de ativação de AKT pré-tratamento em células MM
Prazo: A cada 4 semanas
Avaliado por imuno-histoquímica (IHQ). Primeiro, realizaremos uma avaliação bivariada da positividade percentual do AKT versus o resultado binário de resposta versus ausência de resposta ao tratamento. Para a pontuação AKT, compararemos os níveis médios e medianos daqueles que respondem versus aqueles que não respondem usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon e relataremos o percentual de sobreposição no AKT entre os dois grupos.
A cada 4 semanas
Correlação entre a resposta ao tratamento com temsirolimus e o grau de expressão de PTEN em células MM
Prazo: A cada 4 semanas
A expressão de PTEN será determinada por IHC. Primeiro, faremos uma avaliação bivariada do escore PTEN versus o resultado binário de resposta versus ausência de resposta ao tratamento. Para variáveis ​​PTEN, relataremos a tabela de contingência versus resposta correspondente e usaremos o teste de Wilcoxon para avaliar a associação, se aplicável.
A cada 4 semanas
Correlação entre a resposta ao tratamento com temsirolimus e a presença de mutações RAS
Prazo: A cada 4 semanas
Primeiro, faremos uma avaliação bivariada do estado mutacional do RAS versus o resultado binário de resposta versus ausência de resposta ao tratamento. Para variáveis ​​RAS, relataremos a tabela de contingência versus resposta correspondente e usaremos o teste exato de Fisher para avaliar a associação.
A cada 4 semanas
Correlação entre a resposta ao tratamento com temsirolimus e a presença de mutações myc
Prazo: A cada 4 semanas
Primeiro, realizaremos uma avaliação bivariada do status mutacional do MYC versus o resultado binário de resposta versus ausência de resposta ao tratamento. Para as variáveis ​​MYC, relataremos a tabela de contingência versus resposta correspondente e usaremos o teste exato de Fisher para avaliar a associação.
A cada 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

9 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00157
  • VAMC-SC-7353
  • CDR0000597181

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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