Temsirolimuusi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen multippeli myelooma
torstai 3. joulukuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 tutkimus CCI-779:stä yhdessä deksametasonin kanssa multippeli myeloomassa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan temsirolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä deksametasonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen multippeli myelooma.
Temsirolimuusi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten deksametasoni, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Temsirolimuusin antaminen yhdessä deksametasonin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida temsirolimuusin toksisuutta ja turvallisuutta yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen multippeli myelooma.
II. Arvioida temsirolimuusiannosta, joka pystyy estämään rapamysiinin (mTOR) nisäkkään kohdetta myeloomakasvainsoluissa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida temsirolimuusin tehoa yhdessä deksametasonin kanssa näillä potilailla.
II. Tämän hoito-ohjelman tehokkuuden korreloimiseksi yksittäisten kasvainkloonien molekyyliominaisuuksien kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus temsirolimuusin annosta nostamalla.
Potilaat saavat temsirolimuusia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan kerran viikossa päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja suun kautta deksametasonia kerran päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja verinäyte ajoittain korrelatiivisia tutkimuksia varten. Korrelatiivisiin tutkimuksiin sisältyy p70S6-kinaasiaktiivisuuden analyysi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja multippeli myeloomasoluissa; AKT-fosforylaatioasteen ja PTEN-ilmentymisasteen analyysi multippeli myeloomasoluissa immunohistokemialla; Ras-mutaatioanalyysi; ja Myc 5'UTR -mutaatioanalyysi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Las Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- Veteran's Administration Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Patologisesti vahvistettu multippeli myelooma
- Mitattavissa olevat M-proteiinin tasot seerumissa ja/tai virtsassa
Toistuva tai tulehduksellinen sairaus
Progressiivinen sairaus hoidon jälkeen ≥ 2 erillisellä kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla
- Vähintään yhden hoito-ohjelman on sisällettävä suuriannoksinen deksametasoni (40 mg päivinä 1-4, 9-12 ja 17-20) tai keskiannoksinen deksametasoni (40 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22). 28 päivän kurssilta
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
- Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm ^3
- Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
- AST ja ALT < 3 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini < 2 mg/dl
- Paastokolesteroli < 350 mg/dl
- Paaston triglyseridit < 400 mg/dl
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuus tai deksametasoni
Ei samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Diabetes mellitus
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta
- Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ja toipunut
- Ei samanaikaisia antikonvulsiivisia tai rytmihäiriölääkkeitä
- Ei samanaikaisia entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia tai fenobarbitaalia) tai muita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (esim. rifampiini tai Hypericum perforatum [St. mäkikuisma])
- Ei samanaikaisia profylaktisia hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittori, kemoterapia)
Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30 minuutin ajan kerran viikossa päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja suun kautta annettavaa deksametasonia kerran päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty temsirolimuusin annos
Aikaikkuna: Kurssi 1 (ensimmäiset 28 päivää)
|
MTD on annostaso, jolla alle 2 koehenkilöstä kuudesta kokee DLT:n.
Arvioitu NCI:n yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan.
|
Kurssi 1 (ensimmäiset 28 päivää)
|
|
Myrkyllisyys ja turvallisuus
Aikaikkuna: Jatkuvasti hoitotutkimuksen alusta
|
AE-raportoinnissa käytetään NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 3.0 olevia kuvaus- ja arviointiasteikkoja.
|
Jatkuvasti hoitotutkimuksen alusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio temsirolimuusihoitovasteen ja p70:n eston asteen välillä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja multippeli myelooma (MM) -soluissa
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
Tarkastelemme sirontakuvaajaa absoluuttisesta ja prosentuaalisesta muutoksesta PBMNC:ssä verrattuna BM:n absoluuttiseen ja prosentuaaliseen muutokseen.
Suhteen arvioimiseen käytetään Spearmanin (ei-parametrinen) ja Pearsonin (parametrisen) korrelaatiokertoimia ja lineaarista ja/tai spline-tasoitusregressiota joko alkuperäisellä tai muunnetulla asteikolla.
Vertailemme vastaajien keskiarvoa ja mediaanitasoja niihin, jotka eivät käytä Wilcoxonin rank-summatestiä, ja raportoimme päällekkäisyyden prosentin P70:ssä näiden kahden ryhmän välillä.
Arvioidaan käyttämällä varianssianalyysimenetelmiä tai niiden ei-parametrista analogia.
|
4 viikon välein
|
|
Korrelaatio temsirolimuusihoitovasteen ja hoitoa edeltävän AKT-aktivaation asteen välillä MM-soluissa
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
Immunohistokemian (IHC) perusteella arvioitu.
Suoritamme ensin kaksimuuttuja-arvioinnin AKT-prosentin positiivisuudesta verrattuna vasteen binääritulokseen verrattuna hoitovasteen puuttumiseen.
Vertailemme AKT-pisteiden keskiarvoa ja mediaanitasoja niillä, jotka vastaavat, verrattuna niihin, jotka eivät käytä Wilcoxonin arvosummatestiä, ja raportoimme AKT:n päällekkäisyyden prosentin näiden kahden ryhmän välillä.
|
4 viikon välein
|
|
Korrelaatio temsirolimuusihoitovasteen ja PTEN-ilmentymisasteen välillä MM-soluissa
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
PTEN-ilmentymisen määrittää IHC.
Suoritamme ensin kaksimuuttuja-arvioinnin PTEN-pisteistä verrattuna binääritulokseen vasteen verrattuna hoitovasteen puuttumiseen.
PTEN-muuttujien osalta raportoimme vastaavan ehdollisuustaulukon ja vastauksen ja käytämme Wilcoxon-testiä assosioinnin arvioimiseen, jos mahdollista.
|
4 viikon välein
|
|
Korrelaatio temsirolimuusihoitovasteen ja RAS-mutaatioiden välillä
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
Suoritamme ensin kaksimuuttujan arvioinnin RAS-mutaatiosta verrattuna vasteen binääritulokseen verrattuna hoitovasteen puuttumiseen.
RAS-muuttujien osalta raportoimme vastaavan varautumistaulukon ja vastauksen ja käytämme Fisherin tarkkaa testiä assosioinnin arvioimiseen.
|
4 viikon välein
|
|
Korrelaatio temsirolimuusihoitovasteen ja myc-mutaatioiden välillä
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
Suoritamme ensin kaksimuuttujan arvioinnin MYC-mutaatiosta verrattuna vasteen binääritulokseen verrattuna hoitovasteen puuttumiseen.
MYC-muuttujien osalta raportoimme vastaavan varautumistaulukon ja vastauksen ja käytämme Fisherin tarkkaa testiä assosioinnin arvioimiseen.
|
4 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Lichtenstein, Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. kesäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. kesäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. kesäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 4. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Deksametasoni
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00157
- VAMC-SC-7353
- CDR0000597181
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .