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自閉症児のレム睡眠に対するドネペジル(アリセプト(登録商標))の効果

2013年4月22日 更新者:Susan Swedo, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)

自閉症の思春期前の子供におけるドネペジル強化レム睡眠、睡眠構造および行動の間の関係の調査

この研究では、アルツハイマー病を治療するために食品医薬品局によって承認されているドネペジル (アリセプト (登録商標)) が、自閉症および自閉症スペクトラム障害 (ASD) の子供の急速眼球運動 (REM) 睡眠を増加させることができるかどうかをテストします。 . 自閉症や ASD の子供の中には、レム睡眠の時間をほとんどとらない人もいます。 いくつかの研究では、レム睡眠の減少が学習や行動の問題と関連していることが示されています。 ドネペジルは、さまざまな障害を持つ一部の成人のレム睡眠を増加させる可能性があります。 この研究で子供たちのレム睡眠を増やすことができれば、将来の研究で使用して、自閉症やASDの子供たちの学習や行動の問題に役立つかどうかを確認できるかもしれません.

2 歳から 10 歳までの自閉症または ASD の子供で、レム睡眠時間の割合が同年齢の子供の平均をはるかに下回っている場合は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴、身体検査および神経学的検査、血液検査、脳波 (EEG) および睡眠研究によってスクリーニングされます。 睡眠研究には、NIH 臨床センターで一晩滞在する必要があり、脳波と心拍記録用の電極、気流を測定するために鼻の下にテープで留められたチューブ、酸素レベルを記録するための指のプローブ、および小さな時計で子供を監視します。動きを記録するための手首のマシンのようなもの。

参加する子供は、臨床センターでの睡眠研究のために最大 6 泊する必要がある場合があります。 小児はドネペジル 1.25 mg を 2 ~ 4 週間服用することから始めます。 その後、NIH 臨床センターに入院し、睡眠検査、血液検査、心電図検査を受けます。 レム睡眠が通常のレベルまで増加した患者は、ドネペジル 1.25 mg をさらに 8 週間服用した後、最終的な身体検査、採血、睡眠検査のために臨床センターに入院します。 これで研究への参加は終了です。

ドネペジル 1.25 mg を投与してもレム睡眠が正常にならない小児には、より高用量(2.5 mg)を 2~4 週間投与し、上記の手順を繰り返します。 ドネペジル2.5mgでレム睡眠が正常に戻らない人は、ドネペジル5mgを2~4週間服用し、上記の手順をもう一度繰り返します。 ドネペジル 5 mg を投与してもレム睡眠が正常に戻らない子供は、投薬を中止し、研究への参加を終了します。

研究訪問のたびに、研究者は両親と話し、子供を調べて、ドネペジルが子供の行動に影響を与えているかどうか、子供が持っているかどうかを判断します...

調査の概要

詳細な説明

自閉症スペクトラム障害は、制限的および/または反復的な行動の存在下でのコミュニケーションと社会化の異常な発達によって定義されます。 最近の疫学研究では、過去 10 年間に自閉症スペクトラム障害と診断された子供の数が増加したことが記録されており、現在の数は 150 人に 1 人の割合を示している (CDC、MMWR 2007、2 月 9 日リリース)。 原因因子を特定する差し迫った必要性にもかかわらず、病因はとらえどころのないままです。 さらに、プレゼンテーションの不均一性は、脳内の自閉症の家を特定する試みを複雑にします。

ポリソムノグラフィーは、自閉症やその他の発達障害および神経精神障害の基本的な病態生理学的メカニズムを研究するために使用できる、信頼性の高い非侵襲的なツールです。 自閉症の幼い子供たちの予備データは、この障害では睡眠構造が異常であることを示す文献が増えていることを裏付けています. 自閉症児を対象としたこれまでの研究では、レム睡眠のさまざまな異常が確認されています。たとえば、未熟な組織化、量の減少、異常なけいれん、未分化睡眠、レム睡眠では正常な筋肉の弛緩がないことを特徴とするレム睡眠行動障害などがあります。夢からの演技現象 (Tanguay et al.,.1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al., 1999, and Thirumalai et al., 2002)。

私たちのコホートは、総睡眠時間と比較して、睡眠のレム睡眠段階で異常に短い時間(以下、睡眠期間の割合としてレム睡眠のSPT REM%と呼ばれます)を過ごし、レム睡眠までの潜伏期間が長引いていました. レム睡眠の機能と、認知および全体的な神経学的健康との関係は不明であり、進行中の研究の対象となっています。 動物実験から、集中的な学習セッションの後にレム睡眠が増加することがわかっています. これらの実験結果は、この睡眠段階が認知プロセスにとって重要であり、レム睡眠が脳の可塑性の指標として役立つ可能性があるという仮説の基礎を形成しました. 現在の研究は、この考えを支持し続けています。 レム睡眠は最近、人間の記憶の統合プロセスに関与していることが明らかになり、いくつかの研究は、レム睡眠が正常な認知機能と記憶システムにおける感情の処理に重要であることを示唆しています。 アセチルコリン (Ach) は、通常の睡眠移行に必要な主要な神経伝達物質の 1 つであり、Ach の異常は、他の集団、特にアルツハイマー病のレム睡眠不足に関与しています。

この提案は、SPT REM% が低いことが判明した自閉症スペクトラム障害の子供のレム睡眠を強化するドネペジル塩酸塩の能力を評価するための 6 ~ 20 週間の単群非盲検試験です (観察された年齢の標準データ)。 すべての患者は、スクリーニングプロトコル06-M-0065を通過します。 自閉症スペクトラム障害の研究診断を満たし、年齢が 2 歳から 11 歳 (10 歳まで) の者は、研究の包含/除外基準について評価されます。

このプロトコルの主な結果の尺度は、自閉症児の SPT REM% を増やして、REM/非 REM 比が規範値に近づき始めるようにすることです。 ドネペジル強化レム睡眠は、若い健康な成人、年配の健康な成人、およびアルツハイマー病の年配の認知症の成人で達成されています. さらに、ミズノらによるアルツハイマー病の研究では、認知の改善と SPT REM % の増加との間に正の相関関係があることが示されました。 レム睡眠が正常な認知に必要であり、その欠乏または欠如が薬理学的介入によって改善できる場合、レム睡眠の改善は、自閉症児の短期および長期の認知の改善と相関している可能性があります. ドネペジルによって強化されたレム睡眠は、子供では記録されていません。 ポリソムノグラフィーは、小児科、自閉症の集団で記録されている異常な睡眠アーキテクチャに対するコリン作動性緊張の増強の影響を評価するための非侵襲的なツールを提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~10年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:
  • 自閉症スペクトラム障害の診断
  • 2歳から10歳までの男性または女性の被験者。
  • 各法定後見人は、必要なすべてのテストと検査に同意するのに十分なレベルの理解を持っている必要があります。 各法的保護者は、研究の性質を理解する必要があります。
  • 各被験者は、研究に参加する前に、任意の投薬または治療レジメンで少なくとも6週間安定している必要があり、その薬または治療から新たに(6週間以内に)認識された、または耐えられない副作用があってはなりません。 被験者は、登録の資格を得るために投薬を中止するよう求められることはありません。

除外基準:

  • 胃腸病、呼吸器、心血管内分泌、免疫、または血液疾患を含む重篤で不安定な疾患。
  • -ドネペジルの排泄または代謝を妨げる腎臓または肝臓の機能障害は、BUN /クレアチニンの正常上限を超える増加、または血清トランスアミナーゼ(ALT / SGPT、AST / SGOT)またはガンマグルタミン酸(GGT)の2倍の上昇によって証明されます
  • -ドネペジルまたは他のピペリジン誘導体に対する過敏症または不耐性の記録された病歴。
  • 被験者は、レム睡眠に影響を与えることが知られている薬、またはドネペジルとの併用が禁忌である薬を服用してはなりません。
  • -発作障害を含む神経障害の存在または病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:オープンラベルシングルアーム
ドネペジルの単群試験

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
自閉症の被験者がレム睡眠に費やす時間の割合の変化。
時間枠:1 か月 (ベースラインから 1.25 mg の用量まで)
1 か月 (ベースラインから 1.25 mg の用量まで)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年6月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2011年1月1日

試験登録日

最初に提出

2008年6月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年6月10日

最初の投稿 (見積もり)

2008年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年4月22日

最終確認日

2013年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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