O efeito de Donepezil (Aricept (marca registrada)) no sono REM em crianças com autismo

Os transtornos do espectro do autismo são definidos pelo desenvolvimento aberrante da comunicação e socialização na presença de comportamentos restritivos e/ou repetitivos. Estudos epidemiológicos recentes documentaram um aumento no número de crianças identificadas com transtorno do espectro do autismo na última década e, de acordo com alguns, os números atuais indicam uma prevalência de 1 por 150 (CDC, MMWR 2007, lançamento de 9 de fevereiro). Apesar da necessidade premente de identificar fatores causais, a etiologia permanece indefinida. Além disso, a heterogeneidade da apresentação complica as tentativas de localizar a origem do autismo no cérebro.

A polissonografia é uma ferramenta não invasiva confiável que pode ser usada para estudar os mecanismos fisiopatológicos básicos do autismo e outras deficiências de desenvolvimento e neuropsiquiátricas. Nossos dados preliminares em crianças pequenas com autismo apóiam um corpo crescente de literatura demonstrando que a arquitetura do sono é anormal nesse distúrbio. Estudos anteriores em crianças com autismo identificaram várias anormalidades no sono REM, incluindo o seguinte: organização imatura, quantidade diminuída, espasmos anormais, sono indiferenciado e distúrbio comportamental do sono REM caracterizado pela ausência da atonia muscular que é normal no sono REM e resultando em um fenômeno de representação de sonhos (Tanguay et al., 1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al. 1999 e Thirumalai et al., 2002).

Nossa coorte passou um tempo anormalmente curto no estágio de sono REM do sono em comparação com o tempo total de sono (doravante referido como SPT REM% para sono REM como uma porcentagem do período de sono) e teve uma latência prolongada para o sono REM. A função do sono REM e sua relação com a cognição e a saúde neurológica geral são desconhecidas e são objeto de pesquisas em andamento. Sabemos por estudos com animais que o sono REM aumenta após sessões intensivas de aprendizado. Esses achados laboratoriais formaram a base para a hipótese de que esse estágio do sono é importante para os processos cognitivos e que o sono REM pode ser útil como um indicador da plasticidade cerebral. Os estudos atuais continuam a dar suporte a essa ideia. O sono REM foi recentemente implicado no processo de consolidação da memória humana e vários estudos sugerem que é crucial para a função cognitiva normal e no processamento da emoção nos sistemas de memória. A acetilcolina (Ach) é um dos principais neurotransmissores necessários para as transições normais do sono e as anormalidades na Ach foram implicadas no sono REM deficiente em outras populações, principalmente na doença de Alzheimer.

Esta proposta é para um estudo aberto, de braço único, de 6 a 20 semanas, para avaliar a capacidade do cloridrato de donepezil de melhorar o sono REM em crianças com transtorno do espectro autista que apresentam um SPT REM% baixo (definido como abaixo de 2 desvios padrão de dados normativos observados para a idade). Todos os pacientes passarão pelo protocolo de triagem 06-M-0065. Aqueles que atendem a um diagnóstico de pesquisa de transtorno do espectro do autismo e têm idades de 2 a 11 (até o décimo ano) serão avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão do estudo.

A principal medida de resultado deste protocolo é aumentar o SPT REM% em crianças com autismo, de modo que suas proporções REM/não-REM comecem a se aproximar dos valores normativos. O sono REM intensificado por donepezila foi alcançado em adultos jovens saudáveis, em idosos, adultos saudáveis ​​e em idosos demenciados com doença de Alzeheimer. Além disso, os estudos na doença de Alzheimer por Mizuno et al mostraram uma correlação positiva entre cognição melhorada e SPT REM % aumentado. Se o sono REM é necessário para a cognição normal, e sua deficiência ou ausência pode ser remediada por intervenção farmacológica, pode-se concluir que a melhora do sono REM se correlaciona com a melhora da cognição de curto e longo prazo em crianças com autismo. O sono REM intensificado por donepezil não foi documentado em crianças. A polissonografia fornece uma ferramenta não invasiva para avaliar os efeitos do aumento do tônus ​​colinérgico na arquitetura anormal do sono que documentamos em nossa população pediátrica autista.