Effekten af ​​Donepezil (Aricept (registreret varemærke)) på REM-søvn hos børn med autisme

Autismespektrumforstyrrelser er defineret ved afvigende udvikling af kommunikation og socialisering i nærvær af restriktiv og/eller gentagen adfærd. Nylige epidemiologiske undersøgelser har dokumenteret en stigning i antallet af børn identificeret med autismespektrumforstyrrelser i løbet af det seneste årti, og ifølge nogle indikerer de nuværende tal en prævalens på 1 ud af 150 (CDC, MMWR 2007, 9. februar udgivelse). På trods af det presserende behov for at identificere årsagsfaktorer er ætiologien stadig uhåndgribelig. Desuden komplicerer præsentationens heterogenitet forsøg på at lokalisere autismens hjemsted i hjernen.

Polysomnografi er et pålideligt ikke-invasivt værktøj, der kan bruges til at studere de grundlæggende patofysiologiske mekanismer for autisme og andre udviklingsmæssige og neuropsykiatriske handicap. Vores foreløbige data om små børn med autisme understøtter en voksende mængde litteratur, der viser, at søvnarkitekturen er unormal i denne lidelse. Tidligere undersøgelser af børn med autisme har identificeret forskellige abnormiteter i REM-søvn, herunder følgende: umoden organisering, nedsat mængde, unormale trækninger, udifferentieret søvn og REM-søvnadfærdsforstyrrelse karakteriseret ved fraværet af muskelatonien, som er normal i REM-søvn og resulterer i et acting out of dreams-fænomen (Tanguay et al.,.1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al. 1999, og Thirumalai et al., 2002).

Vores kohorte tilbragte unormalt kort tid i REM-søvnstadiet af søvn sammenlignet med den samlede søvntid (herefter omtalt som SPT REM% for REM-søvn som en procentdel af søvnperiodens tid), og havde en forlænget latenstid til REM-søvn. Funktionen af ​​REM-søvn og dens forhold til kognition og generel neurologisk sundhed er ukendt og et emne for igangværende forskning. Vi ved fra dyreforsøg, at REM-søvn stiger efter intensive læringssessioner. Disse laboratoriefund dannede grundlaget for hypotesen om, at dette søvnstadium er vigtigt for kognitive processer, og at REM-søvn kan være nyttig som en indikator for hjernens plasticitet. Nuværende undersøgelser fortsætter med at tilføje støtte til denne idé. REM-søvn har senest været impliceret i processen med konsolidering af menneskets hukommelse, og flere undersøgelser tyder på, at den er afgørende for normal kognitiv funktion og i behandlingen af ​​følelser i hukommelsessystemer. Acetylcholin (Ach) er en af ​​de vigtigste neurotransmittere, der er nødvendige for normale søvnovergange, og abnormiteter i Ach er blevet impliceret i REM-mangel-søvn i andre populationer, især Alzheimers sygdom.

Dette forslag er et 6 til 20 ugers, enkeltarms, åbent studie for at evaluere donepezilhydrochlorids evne til at forbedre REM-søvn hos børn med autismespektrumforstyrrelse, der har vist sig at have en lav SPT REM% (defineret som under 2 standardafvigelser af observerede normative data for alder). Alle patienter vil komme igennem screeningsprotokollen 06-M-0065. De, der opfylder en forskningsdiagnose af autismespektrumforstyrrelse og er i alderen 2 til 11 (gennem det tiende år), vil blive evalueret for inklusions-/eksklusionskriterier for undersøgelsen.

Det primære resultatmål for denne protokol er at øge SPT REM% hos børn med autisme, således at deres REM/ikke-REM-forhold begynder at nærme sig normative værdier. Donepezil-forstærket REM-søvn er opnået hos unge raske voksne, hos ældre, raske voksne og hos ældre, demente voksne med Alzheimers sygdom. Desuden viste undersøgelserne af Alzheimers sygdom af Mizuno et al en positiv sammenhæng mellem forbedret kognition og øget SPT REM %. Hvis REM-søvn er nødvendig for normal kognition, og dens mangel eller fravær kan afhjælpes ved farmakologisk intervention, kan det følge, at forbedring af REM-søvn korrelerer med forbedret kort- og langsigtet kognition hos børn med autisme. Donepezil-forstærket REM-søvn er ikke blevet dokumenteret hos børn. Polysomnografi giver et ikke-invasivt værktøj til at vurdere virkningerne af at øge den kolinerge tonus på den unormale søvnarkitektur, vi har dokumenteret i vores pædiatriske, autistiske befolkning.