Donepetsiilin (Aricept (rekisteröity tavaramerkki)) vaikutus REM-uneen autistisilla lapsilla

Autismin kirjon häiriöt määritellään poikkeavalla kommunikaation ja sosiaalistumisen kehittymisellä rajoittavien ja/tai toistuvien käyttäytymismallien läsnä ollessa. Viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset ovat dokumentoineet autismikirjon häiriöstä kärsivien lasten määrän kasvun viimeisen vuosikymmenen aikana, ja joidenkin mukaan nykyiset luvut osoittavat esiintyvyyden 1/150 (CDC, MMWR 2007, 9. helmikuuta). Huolimatta pakottavasta tarpeesta tunnistaa syytekijät, etiologia on edelleen vaikeaselkoinen. Lisäksi esityksen heterogeenisyys vaikeuttaa yrityksiä paikantaa autismin koti aivoissa.

Polysomnografia on luotettava ei-invasiivinen väline, jolla voidaan tutkia autismin ja muiden kehitys- ja neuropsykiatristen vammojen patofysiologisia perusmekanismeja. Alustavat tietomme pienistä autistisista lapsista tukevat kasvavaa kirjallisuutta, joka osoittaa, että unen arkkitehtuuri on epänormaali tässä häiriössä. Aiemmat tutkimukset autistisilla lapsilla ovat tunnistaneet erilaisia ​​poikkeavuuksia REM-unessa, mukaan lukien seuraavat: epäkypsä organisointi, vähentynyt määrä, epänormaalit nykimiset, erilaistumaton uni ja REM-unikäyttäytymishäiriö, jolle on tunnusomaista REM-unessa normaalin lihasatonian puuttuminen ja seurauksena unelmista näytteleminen -ilmiö (Tanguay et ai., 1976, Elia et ai., 2000, Diomedi et ai. 1999 ja Thirumalai et ai., 2002).

Kohorttimme vietti epätavallisen lyhyen ajan unen REM-univaiheessa verrattuna kokonaisuniaikaan (jäljempänä SPT REM % REM-unelle prosentteina unijakson ajasta), ja sillä oli pidempi latenssi REM-uneen. REM-unen toiminta ja sen suhde kognitioon ja yleiseen neurologiseen terveyteen ovat tuntemattomia ja jatkuvan tutkimuksen kohteena. Tiedämme eläintutkimuksista, että REM-uni lisääntyy intensiivisten oppimisistuntojen jälkeen. Nämä laboratoriolöydökset muodostivat perustan hypoteesille, että tämä univaihe on tärkeä kognitiivisille prosesseille ja että REM-uni voi olla hyödyllinen aivojen plastisuuden indikaattorina. Nykyiset tutkimukset antavat edelleen tukea tälle ajatukselle. REM-uni on viime aikoina ollut osallisena ihmisen muistin lujittumisen prosessissa, ja useat tutkimukset viittaavat siihen, että se on ratkaisevan tärkeä normaalille kognitiiviselle toiminnalle ja tunteiden käsittelylle muistijärjestelmissä. Asetyylikoliini (Ach) on yksi tärkeimmistä välittäjäaineista, jotka ovat välttämättömiä normaaleille unisiirtymille, ja Ach:n poikkeavuudet ovat osallisena REM-puutteellisessa unessa muissa populaatioissa, erityisesti Alzheimerin taudissa.

Tämä ehdotus koskee 6–20 viikkoa kestävää, yksihaaraista, avointa tutkimusta, jossa arvioidaan donepetsiilihydrokloridin kykyä parantaa REM-unia lapsilla, joilla on autismikirjon häiriö, jonka SPT REM-prosentti on alhainen (määritelty alle 2:n standardipoikkeamana). havaitut iän normatiiviset tiedot). Kaikki potilaat tulevat läpi seulontaprotokollan 06-M-0065. Tutkimusdiagnoosin autismikirjon häiriötä täyttäviltä ja iältään 2–11-vuotiailta (kymmenteen vuoteen asti) arvioidaan osallistumis-/poissulkemiskriteerit tutkimukseen.

Tämän protokollan ensisijainen tulosmitta on lisätä SPT REM -prosenttia autistisilla lapsilla siten, että heidän REM-/ei-REM-suhteensa alkavat lähestyä normaaleja arvoja. Donepetsiili tehostanut REM-uni on saavutettu nuorilla terveillä aikuisilla, vanhuksilla, terveillä aikuisilla ja iäkkäillä dementoituneilla aikuisilla, joilla on Alzeheimerin tauti. Lisäksi Mizunon et al.:n Alzheimerin taudin tutkimukset osoittivat positiivisen korrelaation parantuneen kognition ja lisääntyneen SPT REM %:n välillä. Jos REM-uni on välttämätön normaalille kognitiolle ja sen puute tai puuttuminen voidaan korjata farmakologisella interventiolla, voi seurata, että REM-unen paraneminen korreloi autististen lasten lyhyen ja pitkän aikavälin kognition paranemisen kanssa. Donepetsiili tehostanut REM-uni ei ole dokumentoitu lapsilla. Polysomnografia tarjoaa ei-invasiivisen työkalun arvioida kolinergisen sävyn parantamisen vaikutuksia epänormaaliin unen arkkitehtuuriin, jonka olemme dokumentoineet autistisessa lapsiväestössä.