Wpływ Donepezilu (Aricept (zarejestrowany znak towarowy)) na sen REM u dzieci z autyzmem

Zaburzenia ze spektrum autyzmu definiuje się jako nieprawidłowy rozwój komunikacji i socjalizacji w obecności restrykcyjnych i/lub powtarzających się zachowań. Ostatnie badania epidemiologiczne udokumentowały wzrost liczby dzieci zidentyfikowanych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu w ciągu ostatniej dekady i według niektórych obecne liczby wskazują na występowanie 1 na 150 (CDC, MMWR 2007, wydanie z 9 lutego). Pomimo pilnej potrzeby zidentyfikowania czynników przyczynowych, etiologia pozostaje nieuchwytna. Ponadto heterogeniczność prezentacji komplikuje próby zlokalizowania domu autyzmu w mózgu.

Polisomnografia jest niezawodnym, nieinwazyjnym narzędziem, które można wykorzystać do badania podstawowych mechanizmów patofizjologicznych autyzmu i innych zaburzeń rozwojowych i neuropsychiatrycznych. Nasze wstępne dane dotyczące małych dzieci z autyzmem potwierdzają rosnącą literaturę wykazującą, że architektura snu jest nieprawidłowa w tym zaburzeniu. Wcześniejsze badania na dzieciach z autyzmem zidentyfikowały różne nieprawidłowości w fazie REM snu, w tym: niedojrzałą organizację, zmniejszoną ilość, nieprawidłowe skurcze, niezróżnicowany sen i zaburzenia zachowania w fazie REM charakteryzujące się brakiem atonii mięśniowej, która jest normalna w fazie REM i skutkujące zjawisko odgrywania snów (Tanguay i in., 1976, Elia i in., 2000, Diomedi i in. 1999 oraz Thirumalai i in., 2002).

Nasza kohorta spędziła nienormalnie krótki czas w fazie snu REM w porównaniu z całkowitym czasem snu (określanym dalej jako SPT REM% dla snu REM jako procent czasu snu) i miała wydłużone opóźnienie do snu REM. Funkcja snu REM i jego związek z funkcjami poznawczymi i ogólnym stanem neurologicznym jest nieznana i jest przedmiotem ciągłych badań. Z badań na zwierzętach wiemy, że faza REM wydłuża się po intensywnych sesjach nauki. Te wyniki badań laboratoryjnych dały podstawę do postawienia hipotezy, że ta faza snu jest ważna dla procesów poznawczych i że faza REM może być przydatna jako wskaźnik plastyczności mózgu. Obecne badania nadal dodają poparcie dla tego pomysłu. Ostatnio sen REM był zaangażowany w proces konsolidacji pamięci u ludzi, a kilka badań sugeruje, że ma on kluczowe znaczenie dla normalnych funkcji poznawczych i przetwarzania emocji w systemach pamięci. Acetylocholina (Ach) jest jednym z głównych neuroprzekaźników niezbędnych do prawidłowego przejścia między fazami snu, a nieprawidłowości w Ach są związane z niedoborem snu REM w innych populacjach, zwłaszcza w chorobie Alzheimera.

Ta propozycja dotyczy jednoramiennego, otwartego badania trwającego od 6 do 20 tygodni, mającego na celu ocenę zdolności chlorowodorku donepezilu do poprawy snu REM u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, u których stwierdzono niski SPT REM% (zdefiniowany jako poniżej 2 odchyleń standardowych obserwowane dane normatywne dla wieku). Wszyscy pacjenci zostaną poddani protokołowi przesiewowemu 06-M-0065. Osoby, które spełniają diagnozę badawczą zaburzeń ze spektrum autyzmu i są w wieku od 2 do 11 lat (do dziesiątego roku życia), zostaną ocenione pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia do badania.

Podstawową miarą wyniku tego protokołu jest zwiększenie SPT REM% u dzieci z autyzmem, tak że ich stosunek REM/non-REM zaczyna zbliżać się do wartości normatywnych. Donepezil wzmocniony sen REM został osiągnięty u młodych zdrowych osób dorosłych, u osób w podeszłym wieku oraz u osób w podeszłym wieku z demencją i chorobą Alzheimera. Ponadto badania nad chorobą Alzheimera przeprowadzone przez Mizuno i wsp. wykazały dodatnią korelację między poprawą funkcji poznawczych a zwiększonym % SPT REM. Jeśli sen REM jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania poznawczego, a jego niedobór lub brak można zrekompensować interwencją farmakologiczną, to może z tego wynikać, że poprawa snu REM koreluje z poprawą krótko- i długoterminowego poznania u dzieci z autyzmem. Nie udokumentowano wzmocnionego snu REM u dzieci z produktem Donepezil. Polisomnografia zapewnia nieinwazyjne narzędzie do oceny wpływu wzmocnienia napięcia cholinergicznego na nieprawidłową architekturę snu, którą udokumentowaliśmy w naszej populacji dzieci autystycznych.