Die Wirkung von Donepezil (Aricept (eingetragenes Warenzeichen)) auf den REM-Schlaf bei Kindern mit Autismus

Autismus-Spektrum-Störungen werden durch eine abweichende Entwicklung von Kommunikation und Sozialisation in Gegenwart von restriktiven und/oder sich wiederholenden Verhaltensweisen definiert. Neuere epidemiologische Studien haben einen Anstieg der Zahl der Kinder dokumentiert, bei denen eine Autismus-Spektrum-Störung in den letzten zehn Jahren festgestellt wurde, und einigen zufolge weisen die aktuellen Zahlen auf eine Prävalenz von 1 pro 150 hin (CDC, MMWR 2007, Veröffentlichung vom 9. Februar). Trotz der dringenden Notwendigkeit, kausale Faktoren zu identifizieren, bleibt die Ätiologie schwer fassbar. Darüber hinaus erschwert die Heterogenität der Präsentation Versuche, die Heimat des Autismus im Gehirn zu lokalisieren.

Die Polysomnographie ist ein zuverlässiges, nicht-invasives Instrument, mit dem die grundlegenden pathophysiologischen Mechanismen von Autismus und anderen Entwicklungsstörungen und neuropsychiatrischen Behinderungen untersucht werden können. Unsere vorläufigen Daten bei kleinen Kindern mit Autismus stützen eine wachsende Literatur, die zeigt, dass die Schlafarchitektur bei dieser Störung abnormal ist. Frühere Studien bei Kindern mit Autismus haben verschiedene Anomalien im REM-Schlaf identifiziert, darunter die folgenden: unreife Organisation, verminderte Quantität, abnormale Zuckungen, undifferenzierter Schlaf und REM-Schlaf-Verhaltensstörungen, die durch das Fehlen der Muskelatonie gekennzeichnet sind, die im REM-Schlaf normal ist und zu ein Phänomen des Ausagierens von Träumen (Tanguay et al., 1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al., 1999, und Thirumalai et al., 2002).

Unsere Kohorte verbrachte eine ungewöhnlich kurze Zeit in der REM-Schlafphase im Vergleich zur Gesamtschlafzeit (im Folgenden als SPT REM% für REM-Schlaf als Prozentsatz der Schlafperiodenzeit bezeichnet) und hatte eine verlängerte Latenz bis zum REM-Schlaf. Die Funktion des REM-Schlafs und seine Beziehung zur Kognition und der allgemeinen neurologischen Gesundheit ist unbekannt und Gegenstand laufender Forschung. Aus Tierversuchen wissen wir, dass der REM-Schlaf nach intensiven Lerneinheiten zunimmt. Diese Laborbefunde bildeten die Grundlage für die Hypothese, dass diese Schlafphase für kognitive Prozesse wichtig ist und dass der REM-Schlaf als Indikator für die Plastizität des Gehirns nützlich sein könnte. Aktuelle Studien unterstützen diese Idee weiterhin. Der REM-Schlaf wurde kürzlich mit dem Prozess der Konsolidierung des menschlichen Gedächtnisses in Verbindung gebracht, und mehrere Studien legen nahe, dass er für die normale kognitive Funktion und die Verarbeitung von Emotionen in Gedächtnissystemen von entscheidender Bedeutung ist. Acetylcholin (Ach) ist einer der wichtigsten Neurotransmitter, der für normale Schlafübergänge notwendig ist, und Anomalien in Ach wurden mit REM-Mangelschlaf in anderen Bevölkerungsgruppen in Verbindung gebracht, insbesondere mit der Alzheimer-Krankheit.

Dieser Vorschlag bezieht sich auf eine 6- bis 20-wöchige, einarmige, unverblindete Studie zur Bewertung der Fähigkeit von Donepezilhydrochlorid, den REM-Schlaf bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung zu verbessern, bei denen ein niedriger SPT-REM-Prozentsatz (definiert als unter 2 Standardabweichungen von beobachtete normative Daten für das Alter). Alle Patienten durchlaufen das Screening-Protokoll 06-M-0065. Diejenigen, die eine Forschungsdiagnose einer Autismus-Spektrum-Störung erfüllen und im Alter von 2 bis 11 (bis zum zehnten Jahr) sind, werden hinsichtlich der Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Studie bewertet.

Die primäre Ergebnismessung dieses Protokolls besteht darin, den SPT REM% bei Kindern mit Autismus so zu erhöhen, dass sich ihre REM/Nicht-REM-Verhältnisse normativen Werten nähern. Durch Donepezil verbesserter REM-Schlaf wurde bei jungen, gesunden Erwachsenen, bei älteren, gesunden Erwachsenen und bei älteren, dementen Erwachsenen mit Alzheimer-Krankheit erreicht. Darüber hinaus zeigten die Studien zur Alzheimer-Krankheit von Mizuno et al. eine positive Korrelation zwischen verbesserter Kognition und erhöhtem SPT REM %. Wenn der REM-Schlaf für die normale Kognition notwendig ist und sein Mangel oder Fehlen durch pharmakologische Intervention behoben werden kann, dann kann daraus folgen, dass eine Verbesserung des REM-Schlafs mit einer verbesserten kurz- und langfristigen Kognition bei Kindern mit Autismus korreliert. Donepezil verstärkter REM-Schlaf wurde bei Kindern nicht dokumentiert. Die Polysomnographie bietet ein nicht-invasives Werkzeug, um die Auswirkungen der Verbesserung des cholinergen Tonus auf die abnormale Schlafarchitektur zu beurteilen, die wir in unserer pädiatrischen, autistischen Population dokumentiert haben.