El efecto de donepezilo (Aricept (marca registrada)) sobre el sueño REM en niños con autismo

Los trastornos del espectro autista se definen por un desarrollo aberrante de la comunicación y la socialización en presencia de conductas restrictivas y/o repetitivas. Estudios epidemiológicos recientes han documentado un aumento en el número de niños identificados con trastorno del espectro autista durante la última década y, según algunos, los números actuales indican una prevalencia de 1 por 150 (CDC, MMWR 2007, comunicado del 9 de febrero). A pesar de la urgente necesidad de identificar los factores causales, la etiología sigue siendo esquiva. Además, la heterogeneidad de la presentación complica los intentos de localizar el hogar del autismo en el cerebro.

La polisomnografía es una herramienta no invasiva fiable que se puede utilizar para estudiar los mecanismos fisiopatológicos básicos del autismo y otras discapacidades del desarrollo y neuropsiquiátricas. Nuestros datos preliminares en niños pequeños con autismo respaldan un creciente cuerpo de literatura que demuestra que la arquitectura del sueño es anormal en este trastorno. Estudios previos en niños con autismo han identificado varias anormalidades en el sueño REM, incluyendo las siguientes: organización inmadura, cantidad disminuida, espasmos anormales, sueño indiferenciado y trastorno del comportamiento del sueño REM caracterizado por la ausencia de la atonía muscular que es normal en el sueño REM y que resulta en un fenómeno de actuación fuera de los sueños (Tanguay et al, 1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al. 1999, y Thirumalai et al., 2002).

Nuestra cohorte pasó un tiempo anormalmente corto en la etapa de sueño REM del sueño en comparación con el tiempo total de sueño (en lo sucesivo, SPT REM% para el sueño REM como porcentaje del período de sueño) y tuvo una latencia prolongada en el sueño REM. La función del sueño REM y su relación con la cognición y la salud neurológica general se desconoce y es un tema de investigación en curso. Sabemos por estudios en animales que el sueño REM aumenta después de sesiones intensivas de aprendizaje. Estos hallazgos de laboratorio sirvieron de base para la hipótesis de que esta etapa del sueño es importante para los procesos cognitivos y que el sueño REM puede ser útil como indicador de la plasticidad cerebral. Los estudios actuales continúan agregando apoyo a esta idea. El sueño REM se ha implicado más recientemente en el proceso de consolidación de la memoria humana y varios estudios sugieren que es crucial para la función cognitiva normal y en el procesamiento de las emociones en los sistemas de memoria. La acetilcolina (Ach) es uno de los principales neurotransmisores necesarios para las transiciones normales del sueño y las anomalías en Ach se han implicado en la deficiencia del sueño REM en otras poblaciones, sobre todo en la enfermedad de Alzheimer.

Esta propuesta es para un estudio abierto, de un solo brazo, de 6 a 20 semanas para evaluar la capacidad del clorhidrato de donepezilo para mejorar el sueño REM en niños con trastorno del espectro autista que tienen un SPT % REM bajo (definido como por debajo de 2 desviaciones estándar de datos normativos observados para la edad). Todos los pacientes pasarán por el protocolo de tamizaje 06-M-0065. Aquellos que cumplan con un diagnóstico de investigación de trastorno del espectro autista y tengan entre 2 y 11 años (hasta el décimo año) serán evaluados para los criterios de inclusión/exclusión del estudio.

La medida de resultado principal de este protocolo es aumentar el % SPT REM en niños con autismo de modo que sus proporciones REM/no REM comiencen a acercarse a los valores normativos. El sueño REM mejorado con donepezilo se ha logrado en adultos jóvenes sanos, en adultos mayores sanos y en adultos mayores con demencia y enfermedad de Alzheimer. Además, los estudios en la enfermedad de Alzheimer realizados por Mizuno et al mostraron una correlación positiva entre la cognición mejorada y el aumento del % SPT REM. Si el sueño REM es necesario para la cognición normal, y su deficiencia o ausencia puede remediarse mediante una intervención farmacológica, entonces puede seguirse que la mejora del sueño REM se correlacione con una mejor cognición a corto y largo plazo en niños con autismo. El sueño REM mejorado con donepezilo no ha sido documentado en niños. La polisomnografía proporciona una herramienta no invasiva para evaluar los efectos de mejorar el tono colinérgico en la arquitectura anormal del sueño que hemos documentado en nuestra población autista pediátrica.