Effekten av Donepezil (Aricept (registrert varemerke)) på REM-søvn hos barn med autisme

Autismespekterforstyrrelser er definert av avvikende utvikling av kommunikasjon og sosialisering i nærvær av restriktiv og/eller repeterende atferd. Nyere epidemiologiske studier har dokumentert en økning i antall barn identifisert med autismespekterforstyrrelser i løpet av det siste tiåret, og ifølge noen indikerer de nåværende tallene en prevalens på 1 per 150 (CDC, MMWR 2007, 9. februar utgivelse). Til tross for det presserende behovet for å identifisere årsaksfaktorer, er etiologi fortsatt unnvikende. Videre kompliserer presentasjonens heterogenitet forsøk på å lokalisere autismens hjem i hjernen.

Polysomnografi er et pålitelig ikke-invasivt verktøy som kan brukes til å studere de grunnleggende patofysiologiske mekanismene for autisme og andre utviklingsmessige og nevropsykiatriske funksjonshemminger. Våre foreløpige data om små barn med autisme støtter en voksende mengde litteratur som viser at søvnarkitektur er unormal i denne lidelsen. Tidligere studier på barn med autisme har identifisert ulike abnormiteter i REM-søvn, inkludert følgende: umoden organisering, redusert mengde, unormale rykninger, udifferensiert søvn og REM-søvnadferdsforstyrrelse karakterisert ved fravær av muskelatonia som er normal i REM-søvn og resulterer i et utagering av drømmer-fenomen (Tanguay et al. .1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al. 1999, og Thirumalai et al., 2002).

Vår kohort tilbrakte unormalt kort tid i REM-søvnstadiet av søvn sammenlignet med total søvntid (heretter referert til som SPT REM% for REM-søvn som prosent av søvnperioden), og hadde en forlenget latenstid til REM-søvn. Funksjonen til REM-søvn og dens forhold til kognisjon og generell nevrologisk helse er ukjent og gjenstand for pågående forskning. Vi vet fra dyrestudier at REM-søvnen øker etter intensive læringsøkter. Disse laboratoriefunnene dannet grunnlaget for hypotesen om at dette søvnstadiet er viktig for kognitive prosesser og at REM-søvn kan være nyttig som en indikator på hjernens plastisitet. Nåværende studier fortsetter å legge til støtte for denne ideen. REM-søvn har sist vært involvert i prosessen med konsolidering av menneskelig hukommelse, og flere studier tyder på at den er avgjørende for normal kognitiv funksjon og i behandlingen av følelser i minnesystemer. Acetylkolin (Ach) er en av de viktigste nevrotransmitterne som er nødvendige for normale søvnoverganger, og abnormiteter i Ach har vært involvert i REM-mangel på søvn i andre populasjoner, spesielt Alzheimers sykdom.

Dette forslaget er for en 6 til 20 ukers, enkeltarms, åpen studie for å evaluere donepezilhydroklorids evne til å forbedre REM-søvn hos barn med autismespekterforstyrrelse som har en lav SPT REM % (definert som under 2 standardavvik på observerte normative data for alder). Alle pasienter vil komme gjennom screeningprotokollen 06-M-0065. De som møter en forskningsdiagnose av autismespekterforstyrrelse og er i alderen 2 til 11 år (gjennom det tiende året) vil bli evaluert for inklusjons-/eksklusjonskriterier for studien.

Det primære utfallsmålet for denne protokollen er å øke SPT REM% hos barn med autisme slik at REM/ikke-REM-forhold begynner å nærme seg normative verdier. Donepezil forbedret REM-søvn er oppnådd hos unge friske voksne, hos eldre, friske voksne og hos eldre, demente voksne med Alzheimers sykdom. Videre viste studiene i Alzheimers sykdom av Mizuno et al en positiv korrelasjon mellom forbedret kognisjon og økt SPT REM %. Hvis REM-søvn er nødvendig for normal kognisjon, og dens mangel eller fravær kan avhjelpes ved farmakologisk intervensjon, kan det følge at forbedring av REM-søvn korrelerer med forbedret kort- og langsiktig kognisjon hos barn med autisme. Donepezil forsterket REM-søvn er ikke dokumentert hos barn. Polysomnografi gir et ikke-invasivt verktøy for å vurdere effekten av å forsterke kolinerg tonus på den unormale søvnarkitekturen vi har dokumentert i vår pediatriske, autistiske befolkning.