多奈哌齐（安理申（注册商标））对自闭症儿童快速眼动睡眠的影响

自闭症谱系障碍的定义是在存在限制性和/或重复性行为的情况下交流和社会化的异常发展。 最近的流行病学研究表明，在过去十年中被确定患有自闭症谱系障碍的儿童人数有所增加，据一些人称，目前的数字表明患病率为每 150 人就有 1 人（CDC，MMWR 2007，2 月 9 日发布）。 尽管迫切需要确定病因，但病因学仍然难以捉摸。 此外，呈现的异质性使定位自闭症在大脑中的家的尝试变得复杂。

多导睡眠图是一种可靠的非侵入性工具，可用于研究自闭症和其他发育和神经精神障碍的基本病理生理机制。 我们对患有自闭症的幼儿的初步数据支持越来越多的文献表明睡眠结构在这种疾病中是异常的。 先前对自闭症儿童的研究已经确定了 REM 睡眠的各种异常，包括：组织不成熟、数量减少、抽搐异常、未分化睡眠和 REM 睡眠行为障碍，其特征是缺乏 REM 睡眠中正常的肌肉张力，导致梦境现象（Tanguay et al.,.1976, Elia et al., 2000, Diomedi et al. 1999, and Thirumalai et al., 2002）。

与总睡眠时间相比，我们的队列在睡眠的 REM 睡眠阶段花费的时间异常短（以下称为 REM 睡眠的 SPT REM%，作为睡眠时间的百分比），并且 REM 睡眠的潜伏期延长。 REM 睡眠的功能及其与认知和整体神经健康的关系是未知的，并且是正在进行的研究的主题。 我们从动物研究中得知，强化学习课程后快速眼动睡眠会增加。 这些实验室发现构成了以下假设的基础：该睡眠阶段对认知过程很重要，REM 睡眠可能可用作大脑可塑性的指标。 目前的研究继续支持这一想法。 REM 睡眠最近与人类记忆巩固过程有关，多项研究表明它对正常认知功能和记忆系统中的情绪处理至关重要。 乙酰胆碱 (Ach) 是正常睡眠转换所必需的主要神经递质之一，Ach 的异常与其他人群的 REM 睡眠不足有关，尤其是阿尔茨海默病。

该提案是一项为期 6 至 20 周的单臂开放标签研究，旨在评估盐酸多奈哌齐增强患有自闭症谱系障碍儿童 REM 睡眠的能力，这些儿童被发现具有低 SPT REM%（定义为低于 2 个标准差观察到的年龄规范数据）。 所有患者都将通过筛查方案 06-M-0065。 那些符合自闭症谱系障碍研究诊断且年龄在 2 至 11 岁（至第 10 年）的人将根据研究的纳入/排除标准进行评估。

该协议的主要结果衡量标准是增加自闭症儿童的 SPT REM%，使他们的 REM/非 REM 比率开始接近正常值。 多奈哌齐增强的快速眼动睡眠已在健康的年轻成人、健康的老年人和患有阿尔茨海默病的老年痴呆成人中实现。 此外，Mizuno 等人对阿尔茨海默病的研究表明，认知改善与 SPT REM % 增加呈正相关。 如果 REM 睡眠是正常认知所必需的，并且其不足或缺失可以通过药物干预来弥补，那么 REM 睡眠的改善可能与自闭症儿童的短期和长期认知能力改善相关。 多奈哌齐增强 REM 睡眠尚未在儿童中得到证实。 多导睡眠图提供了一种非侵入性工具，用于评估增强胆碱能张力对我们在儿科、自闭症人群中记录的异常睡眠结构的影响。