Účinek donepezilu (Aricept (registrovaná ochranná známka)) na REM spánek u dětí s autismem

Poruchy autistického spektra jsou definovány aberantním vývojem komunikace a socializace v přítomnosti restriktivního a/nebo opakujícího se chování. Nedávné epidemiologické studie zdokumentovaly nárůst počtu dětí identifikovaných s poruchou autistického spektra za poslední desetiletí a podle některých současných čísel udává prevalenci 1 na 150 (CDC, MMWR 2007, vydání z 9. února). Navzdory naléhavé potřebě identifikovat kauzální faktory zůstává etiologie nejasná. Navíc heterogenita prezentace komplikuje pokusy najít domov autismu v mozku.

Polysomnografie je spolehlivý neinvazivní nástroj, který lze využít ke studiu základních patofyziologických mechanismů autismu a dalších vývojových a neuropsychiatrických postižení. Naše předběžné údaje o malých dětech s autismem podporují rostoucí množství literatury dokazující, že architektura spánku je u této poruchy abnormální. Předchozí studie u dětí s autismem identifikovaly různé abnormality v REM spánku, včetně následujících: nezralá organizace, snížené množství, abnormální záškuby, nediferencovaný spánek a porucha chování v REM spánku charakterizovaná absencí svalové atonie, která je normální v REM spánku a vede k fenomén jednání ze snů (Tanguay a kol., 1976, Elia a kol., 2000, Diomedi a kol. 1999 a Thirumalai a kol., 2002).

Naše kohorta strávila abnormálně krátkou dobu v REM fázi spánku ve srovnání s celkovou dobou spánku (dále označovanou jako SPT REM % pro REM spánek jako procento doby spánku) a měla prodlouženou latenci REM spánku. Funkce REM spánku a jeho vztah ke kognitivním funkcím a celkovému neurologickému zdraví je neznámá a je předmětem probíhajícího výzkumu. Ze studií na zvířatech víme, že REM spánek se zvyšuje po intenzivním učení. Tyto laboratorní nálezy vytvořily základ pro hypotézu, že tato fáze spánku je důležitá pro kognitivní procesy a že REM spánek může být užitečný jako indikátor plasticity mozku. Současné studie nadále podporují tuto myšlenku. REM spánek byl v poslední době zapojen do procesu konsolidace lidské paměti a několik studií naznačuje, že je zásadní pro normální kognitivní funkce a při zpracování emocí v paměťových systémech. Acetylcholin (Ach) je jedním z hlavních neurotransmiterů nezbytných pro normální přechody spánku a abnormality v Ach se podílejí na spánku s nedostatkem REM u jiných populací, zejména u Alzheimerovy choroby.

Tento návrh se týká 6 až 20týdenní, jednoramenné, otevřené studie k vyhodnocení schopnosti donepezil hydrochloridu zlepšit REM spánek u dětí s poruchou autistického spektra, u kterých bylo zjištěno nízké SPT REM % (definované jako méně než 2 standardní odchylky od pozorované normativní údaje pro věk). Všichni pacienti projdou screeningovým protokolem 06-M-0065. Ti, kteří splňují výzkumnou diagnózu poruchy autistického spektra a jsou ve věku 2 až 11 let (do desátého roku), budou hodnoceni z hlediska kritérií pro zařazení/vyloučení do studie.

Primárním výsledným měřítkem tohoto protokolu je zvýšení SPT REM % u dětí s autismem tak, aby se jejich poměr REM/non-REM začal blížit normativním hodnotám. Donepezil zlepšený REM spánek byl dosažen u mladých zdravých dospělých, u starších, zdravých dospělých a u starších, dementních dospělých s Alzheimerovou chorobou. Kromě toho studie u Alzheimerovy choroby od Mizuno et al prokázaly pozitivní korelaci mezi zlepšenou kognicí a zvýšeným SPT REM %. Pokud je REM spánek nezbytný pro normální kognici a jeho nedostatek nebo nepřítomnost lze napravit farmakologickou intervencí, pak může následovat, že zlepšení REM spánku koreluje se zlepšenou krátkodobou a dlouhodobou kognicí u dětí s autismem. Donepezil zesílený REM spánek nebyl u dětí dokumentován. Polysomnografie poskytuje neinvazivní nástroj pro hodnocení účinků zvýšení cholinergního tonusu na abnormální architekturu spánku, kterou jsme zdokumentovali v naší dětské, autistické populaci.