薬物療法を受けていない患者のうつ病症状に対する運動の効果 (DEMOII)

西洋社会におけるうつ病の年間発生率は3～5％、生涯有病率は17％と推定されています。さらに、大うつ病は心血管疾患、脳卒中、内分泌疾患などの身体疾患による死亡率の増加と関連しています。 WHO などは、2002 年の西側諸国における疾病負担の主な原因は単極性うつ病障害であり、全障害調整生存年数の 9.0% を占めていると述べた。 現在の疾病パターンの進展を予測すると、単極性うつ病は、2030 年には世界の疾病負担の 2 番目に高い原因になると予想されます。 医療用抗うつ薬療法を使用した寛解率は約 50% であるため、代替療法または増強療法の探索はうつ病研究における重要な問題です。

2001 年のメタ分析では、質の高い研究が不足しているため、運動トレーニングの効果を判断できないと結論付けられました。 著者らは、試験の大部分は盲検転帰評価がなく、治療意図分析が欠如しており、ほとんどの試験は短期間の追跡調査しか行われていないことを発見した。 これに関連して、著者の一人は 2004 年に、うつ病の症状に対する運動トレーニングの効果を調査する実用的なランダム化比較試験、DEMO 試験を開始しました(10)。 参加者 165 人は、4 か月のトレーニング プログラムで有酸素トレーニング、非有酸素トレーニング、またはリラクゼーション トレーニングのいずれかにランダムに割り当てられました。 主要評価項目はハミルトンうつ病評価スケール（HAM-D17）で、データ収集は2007年6月1日に終了した。 4 か月の介入後、うつ病の症状に対する運動の全体的な効果は見られませんでした。 4か月時点での非有酸素トレーニングとリラクゼーショントレーニングの間の推定値は-0.9 (95%CI: -3.2～1.4)、有酸素トレーニングとリラクゼーショントレーニングの間の推定値は0.99 (95%CI: -1.3～3.3)でした。 これらの結果は、大うつ病に対する運動の生物学的効果を裏付けるものではありません。 しかし、患者の大多数（115/165）はベースライン時に6週間以上抗うつ薬を受けていたため、肯定的な結果が得られなかったのは治療抵抗性グループによって部分的に説明できる可能性があります。 ベースラインで投薬を受けなかった患者のサブグループ分析では、非有酸素トレーニングとリラクゼーショントレーニングの間の効果は-1.7 (95% CI: -6.0 ～ 2.5)、有酸素トレーニングとリラクゼーショントレーニングの間の効果は0.3 (95% CI: -3.9 ～ 4.6) と推定されました。 。 この重要なサブグループの患者数は、投薬を受けていない患者に関するいかなる結論も根拠が不十分であることを意味します。 さらに、文献では、うつ病に対する運動の影響の可能性は頻度と強度に関係していることが示唆されています。 DEMO トライアルでは、参加者は 1 回あたり 2 回しかトレーニングしませんでした。 週。

DEMO試験から得られたこの結果は、運動が海馬の神経新生を刺激し、理論的には抑うつ症状と認知スキルを改善することを示す動物研究の豊富な出版物とはいくぶん対照的である。 海馬は、視床下部の調節だけでなく、記憶や学習プロセスなどの認知機能にも関与しています。 うつ病や、記憶力や学習能力の低下などの共通の特徴をもつアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患では、海馬が萎縮するという特徴があります。 脳画像研究では、海馬の体積の減少に加えて、うつ病患者の前頭前皮質の体積の減少が観察されているが、死後の研究ではあまり明らかな結果は得られていない。

健康な成人を対象とした前向き研究では、運動が認知機能に有益な効果をもたらし、加齢に伴う認知機能の低下を軽減することが示唆されています。 げっ歯類に関する研究では、運動に関連した記憶と学習の増加は、シナプス可塑性を刺激する能力を持つ脳由来の神経栄養因子の上方制御を介して媒介されることが示唆されています。

興味深いことに、運動誘発性の細胞増殖は、インスリン成長因子 1 (IGF-1) または血管内皮成長因子 (VEGF) のいずれかの末梢遮断によって阻害されます。これは、運動誘発性の神経新生が IGF-I/VEGF に依存していることを示している可能性があります。 神経新生におけるIGF-Iの役割は、IGF-Iを注入した座りっぱなしの動物における新しい海馬細胞の増加を示す研究によって裏付けられている。 線維芽細胞成長因子 2 (FGF-2) も運動に反応してラットの海馬で増加しますが、成体ラットの海馬に FGF-2 を注射しても神経新生は増加しません。 神経新生におけるIGF-Iの重要性は、BDNFとは対照的に、生後数か月のホモ接合性IGF1 -/- マウスの脳重量がすべての主要な脳領域、特に歯状回の体積に影響を与えていたという事実によって強調されている(33)。重大な海馬欠損を示さなかったヌル変異マウス。

さらに、抗うつ薬治療がヒトの sBDNF を上方制御することが示されており、BDNF 遺伝子座の遺伝的変異とうつ病との関係が示唆されています。 この背景から、BDNF レベルの低下がうつ病の病態生理の一因となっており、運動は IGF-1、VEGF、BDNF のアップレギュレーションを通じてうつ病患者の認知機能に有益な効果をもたらしていると主張することができます。

海馬の神経新生と認知に対する運動の効果は、磁気共鳴画像法によって歯状回の脳血液量を測定したヒトの研究で最近裏付けられました。

この背景に基づいて、研究者らは、軽度から中度のうつ病に対して有酸素運動と無治療を比較するこのランダム化試験を計画した。 この試験では、集中的無作為化、盲検結果評価、治療意図原則に従った分析など、バイアスを軽減する適切な方法が採用されます。 さらに研究者らは、運動に対する生物学的反応の違いを立証するために、健康な対照群を含めることを計画している。

目的 DEMOII 優位性試験の主な目的は、ICD-10 に従って中等度のうつ病と診断された患者における有酸素運動とストレッチ運動の有益な効果と有害な効果を評価することです。 主要アウトカムは、介入グループを知らされていないアウトカム評価者による、ハミルトンうつ病スケール（HAM-D17）で測定されるうつ病症状の評価となります。

第二の目的は、海馬領域における神経新生に対する運動の影響を脳血液量によって測定することです。 評価者は参加状況を知りません。

第 3 の目的は、認知スキル、脳由来神経栄養因子、インスリン様成長ホルモン 1、血管内皮成長因子、および心血管疾患の発症に関連するその他の変数 (インターロイキン 6、最大酸素摂取量、BMI、腫瘍壊死因子α、血液) を評価することです。プレッシャー）。