A testmozgás hatása a depressziós tünetekre nem gyógyszeres betegeknél (DEMOII)

A depresszió éves előfordulási gyakoriságát 3-5%-ra becsülik, a nyugati társadalmakban az életprevalencia 17%. Ezenkívül a súlyos depresszió a szomatikus rendellenességek, például a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke és az endokrinológiai betegségek miatti halálozás növekedésével jár. A WHO és mások azt állították, hogy 2002-ben a nyugati világban az unipoláris depressziós rendellenességek voltak a betegségterhek vezető okai, ami a rokkantságtól megtisztított életévek 9,0%-át tette ki. A betegségminták jelenlegi alakulását előrevetítve az unipoláris depresszió várhatóan 2030-ban a globális betegségteher második legnagyobb oka lesz. Az orvosi antidepresszáns terápia alkalmazásakor megközelítőleg 50%-os remissziós arány mellett az alternatív vagy augmentációs terápia keresése kulcsfontosságú kérdés a depressziókutatásban.

2001-ben egy metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a gyakorlati edzés hatása jó minőségű kutatás hiányában nem határozható meg. A szerzők azt találták, hogy a vizsgálatok többsége nem volt elvakult eredményértékelés, hiányzott a kezelési szándék elemzése, és legtöbbjük rövid nyomon követése volt. Ezzel összefüggésben az egyik szerző 2004-ben elindított egy pragmatikus, randomizált, kontrollált vizsgálatot, amely a testedzés depressziós tünetekre gyakorolt ​​hatását vizsgálta – a DEMO vizsgálatot(10). A 165 résztvevőt véletlenszerűen négy hónapos edzésprogram keretében aerob, nem aerob vagy relaxációs edzésre osztották be. Az elsődleges eredmény a Hamilton depressziót értékelő skála (HAM-D17) volt, és az adatgyűjtés 2007. június 1-jén zárult le. Négy hónapos beavatkozás után az edzésnek nem volt általános hatása a depressziós tünetekre; a becsült négy hónap a nem aerob és relaxációs edzés között -0,9 (95% CI: -3,2 és 1,4 között), az aerob és relaxációs edzés között pedig 0,99 (95% CI: -1,3 és 3,3 között). Ezek az eredmények nem támasztják alá a testmozgásnak a súlyos depresszióra gyakorolt ​​biológiai hatását. A betegek többsége (115/165) azonban a kiinduláskor több mint hat hétig kapott antidepresszáns gyógyszert, így a pozitív eredmény elmaradása részben a kezelésre rezisztens csoporttal magyarázható. A kiinduláskor nem kezelt betegek alcsoport-elemzése a nem aerob és relaxációs edzés közötti hatást -1,7-re (95% CI: -6,0 és 2,5), az aerob és relaxációs edzések közötti hatást pedig 0,3-ra becsülte (95% CI: -3,9 és 4,6 között). . Az ebbe a fontos alcsoportba tartozó betegek száma azt jelenti, hogy a nem gyógyszeres betegekre vonatkozó következtetések alátámasztottak. Emellett a szakirodalom azt sugallja, hogy a testmozgás depresszióra gyakorolt ​​lehetséges hatása a gyakorisággal és az intenzitással függ össze. A DEMO kísérletben a résztvevők csak kétszer edzettek pr. hét.

Ez a DEMO-kísérlet eredménye némileg ellentétes az állatkutatások bőséges publikációival, amelyek azt mutatják, hogy a testmozgás serkenti a hippocampális neurogenezist, és elméletileg javítja a depressziós tüneteket és a kognitív készségeket. A hippocampus olyan kognitív funkciókban vesz részt, mint a memória és a tanulási folyamatok, valamint a hipotalamusz szabályozása. A depresszióban és a neurodegeneratív betegségekben, mint például az Alzheimer és a Parkinson-kór, amelyeknek közös jellemzői vannak, mint például a csökkent memória és a tanulási képességek, a hippocampust atrófia jellemzi. A csökkent hippocampális térfogat mellett az agyi képalkotó vizsgálatok a depressziós betegek prefrontális kéregének térfogatának csökkenését figyelték meg, bár a posztmortem vizsgálatok kevésbé egyértelmű eredményekkel rendelkeznek.

Egészséges felnőtteken végzett prospektív tanulmányok arra utalnak, hogy a testmozgás jótékony hatással van a kognitív funkciókra, vagy csökkenti ezek életkorral összefüggő hanyatlását. A rágcsálókon végzett kutatások azt sugallják, hogy a memória és a tanulási képesség növekedése a testmozgással kapcsolatban az agyból származó neurotróf faktor felpörgetésén keresztül valósul meg, amely képes serkenteni a szinaptikus plaszticitást.

Érdekes módon az edzés által kiváltott sejtproliferációt gátolja akár az inzulin növekedési faktor 1 (IGF-1), akár a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) perifériás blokádja, ami arra utalhat, hogy a terhelés által kiváltott neurogenezis IGF-I/VEGF-függő. Az IGF-I neurogenezisben betöltött szerepét alátámasztják azok a vizsgálatok, amelyek IGF-I infúziót kapott ülő állatokban az új hippokampuszsejtek számának növekedését mutatják. A 2-es fibroblaszt növekedési faktor (FGF-2) szintén megemelkedik a patkány hippokampuszában a terhelés hatására, azonban a felnőtt patkány hippocampusába adott FGF-2 injekció nem növeli a neurogenezist. Az IGF-I jelentőségét a neurogenezisben hangsúlyozza az a tény, hogy a homozigóta IGF1 -/- egerek agya több hónapos korban csökkent, ami az összes fő agyterületet érintette, különösen a gyrus fogfogának térfogatát (33), ellentétben a BDNF-fel. null mutáns egerek, amelyek nem mutattak jelentős hippocampális hiányt.

Kimutatták továbbá, hogy az antidepresszáns kezelés fokozza az sBDNF szabályozását az emberben, és feltételezhető, hogy a BDNF lókusz genetikai változatai és a depresszió között összefüggés van. Ennek alapján vitatható, hogy az alacsony BDNF szint hozzájárul a depresszió patofiziológiájához, és hogy a testmozgás jótékony hatással van a depressziós betegek kognitív funkcióira az IGF-1, VEGF és BDNF felpörgetésén keresztül.

A testmozgás hatását a hippocampális neurogenezisre és a megismerésre nemrégiben alátámasztották egy humán vizsgálatban, amelyben mágneses rezonancia képalkotással mérték az agyi vértérfogatot a gyrus fogfogában.

Ennek alapján a kutatók megtervezték ezt a randomizált vizsgálatot, amely összehasonlítja az aerob testmozgást és a kezelés hiányát enyhe és közepes depresszió esetén. Ez a vizsgálat megfelelő módszereket alkalmaz az elfogultság csökkentésére, mint például a központosított randomizálás, a vak kimenetel értékelése és a kezelési szándék elvének megfelelő elemzés. Ezen túlmenően a kutatók azt tervezik, hogy egy egészséges kontrollcsoportot is bevonnak, hogy megállapítsák a testmozgásra adott biológiai válaszok különbségeit

Célkitűzések A DEMOII felsőbbrendűségi vizsgálat elsődleges célja az aerob testmozgás előnyös és káros hatásának felmérése a nyújtó gyakorlatokkal szemben az ICD-10 szerint mérsékelt depresszióval diagnosztizált betegeknél. Az elsődleges eredmény a depressziós tünetek Hamilton-depressziós skálával (HAM-D17) történő értékelése lesz, amelyet az intervenciós csoportra vak értékelők végzik.

A másodlagos cél az edzés neurogenezisre gyakorolt ​​hatásának mérése a hippocampalis régióban az agyi vértérfogat alapján. Az értékelők vakok lesznek a részvételi státuszra.

A harmadlagos cél a kognitív képességek, az agyból származó neurotróf faktor, az inzulinszerű növekedési hormon 1, az ér endoteliális növekedési faktor és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásával kapcsolatos egyéb változók (interleukin 6, maximális oxigénfelvétel, BMI, tumornekrózis faktor alfa és vér) értékelése. nyomás).