Влияние физических упражнений на депрессивные симптомы у пациентов, не получающих медикаментозное лечение (DEMOII)

Ежегодная заболеваемость депрессией оценивается в 3-5%, с распространенностью в течение жизни 17% в западных обществах. Кроме того, большая депрессия связана с повышенной смертностью от соматических расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и эндокринологические заболевания. ВОЗ и другие организации заявили, что униполярные депрессивные расстройства были ведущей причиной бремени болезней в западном мире в 2002 г., составляя 9,0% всех лет жизни с поправкой на инвалидность. Прогнозируя текущее развитие моделей заболеваний, ожидается, что униполярная депрессия станет второй по величине причиной глобального бремени болезней в 2030 году. При уровне ремиссии около 50% при использовании медикаментозной антидепрессантной терапии поиск альтернативной или аугментационной терапии является ключевым вопросом в исследованиях депрессии.

В 2001 году мета-анализ пришел к выводу, что эффект от физических упражнений не может быть определен из-за отсутствия качественных исследований. Авторы обнаружили, что в большинстве испытаний не проводилась слепая оценка исходов, отсутствовал анализ намерения лечить, и в большинстве из них наблюдались короткие периоды наблюдения. В этом контексте один из авторов в 2004 г. запустил практическое рандомизированное контролируемое исследование, изучающее влияние физических упражнений на депрессивные симптомы – исследование DEMO (10). 165 включенных участников были рандомизированы для аэробных, неаэробных или релаксационных тренировок в рамках четырехмесячной программы обучения. Первичным результатом была шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D17), и сбор данных закончился 1 июня 2007 года. После четырехмесячного вмешательства не наблюдалось общего влияния физических упражнений на депрессивные симптомы; оценка через четыре месяца между неаэробной и релаксационной тренировкой составила -0,9 (95% ДИ: от -3,2 до 1,4), а между аэробной и релаксационной тренировкой - 0,99 (95% ДИ: от -1,3 до 3,3). Эти результаты не подтверждают какого-либо биологического эффекта физических упражнений на большую депрессию. Тем не менее, большинство (115/165) пациентов получали антидепрессанты в течение более шести недель на исходном уровне, поэтому отсутствие положительного результата можно частично объяснить резистентностью группы к лечению. Анализ подгрупп пациентов, не принимавших лекарства на исходном уровне, оценил эффект между неаэробными и релаксационными тренировками до -1,7 (95% ДИ: от -6,0 до 2,5) и между аэробными и релаксационными тренировками до 0,3 (95% ДИ: от -3,9 до 4,6). . Количество пациентов в этой важной подгруппе означает, что любое заключение о пациентах, не получавших медикаментозное лечение, является недостаточным. Кроме того, литература предполагает, что возможное влияние физических упражнений на депрессию зависит от их частоты и интенсивности. В испытании DEMO участники тренировались только дважды pr. неделя.

Этот результат исследования DEMO несколько контрастирует с многочисленными публикациями об исследованиях на животных, показывающих, что физические упражнения стимулируют нейрогенез гиппокампа и теоретически улучшают симптомы депрессии и когнитивные способности. Гиппокамп участвует в когнитивных функциях, таких как память и процессы обучения, а также в регуляции гипоталамуса. При депрессии и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, которые имеют такие общие черты, как нарушение памяти и способности к обучению, гиппокамп характеризуется атрофией. В дополнение к уменьшенному объему гиппокампа исследования с использованием изображений головного мозга выявили уменьшение объема префронтальной коры у пациентов с депрессией, хотя посмертные исследования имеют менее очевидные результаты.

Проспективные исследования здоровых взрослых показывают, что физические упражнения благотворно влияют на когнитивные функции или уменьшают их возрастное снижение. Исследования на грызунах показывают, что улучшение памяти и обучения в связи с физическими упражнениями опосредовано активацией нейротрофического фактора головного мозга, который обладает способностью стимулировать синаптическую пластичность.

Интересно, что пролиферация клеток, вызванная физической нагрузкой, ингибируется периферической блокадой либо фактора роста инсулина 1 (IGF-1), либо фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что может указывать на то, что индуцированный физической нагрузкой нейрогенез зависит от IGF-I/VEGF. Роль IGF-I в нейрогенезе подтверждается исследованиями, показывающими увеличение количества новых клеток гиппокампа у малоподвижных животных, получавших инфузию IGF-I. Фактор роста фибробластов 2 (FGF-2) также увеличивается в гиппокампе крыс в ответ на физическую нагрузку, однако инъекции FGF-2 в гиппокамп взрослых крыс не усиливают нейрогенез. Важность IGF-I в нейрогенезе подчеркивается тем фактом, что гомозиготные по IGF1 -/- мыши в возрасте до месяцев имели уменьшенную массу мозга, затрагивающую все основные области мозга, особенно объем зубчатой ​​извилины (33), в отличие от BDNF. нуль-мутантные мыши, у которых не было выраженного дефицита гиппокампа.

Кроме того, было показано, что лечение антидепрессантами активирует sBDNF у людей, и предполагается связь между генетическими вариантами локуса BDNF и депрессией. На этом фоне можно утверждать, что низкие уровни BDNF вносят вклад в патофизиологию депрессии и что физические упражнения оказывают благотворное влияние на когнитивную функцию у пациентов с депрессией за счет повышающей регуляции IGF-1, VEGF и BDNF.

Влияние физических упражнений на нейрогенез и когнитивные функции гиппокампа недавно было подтверждено в исследовании на людях, измеряющем объем мозговой крови в зубчатой ​​извилине с помощью магнитно-резонансной томографии.

На этом фоне исследователи разработали это рандомизированное исследование, сравнивающее аэробные упражнения и отсутствие лечения при легкой и умеренной депрессии. В этом испытании будут использованы адекватные методы снижения систематической ошибки, такие как централизованная рандомизация, слепая оценка результатов и анализ в соответствии с принципом «намерение лечить». Кроме того, исследователи планируют включить здоровую контрольную группу, чтобы установить любые различия в биологической реакции на физические упражнения.

Цели Основной целью исследования превосходства DEMOII является оценка полезного и вредного влияния аэробных упражнений по сравнению с упражнениями на растяжку у пациентов с диагнозом умеренной депрессии в соответствии с МКБ-10. Первичным результатом будет оценка депрессивных симптомов, измеренных по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D17), экспертами, не имеющими представления о группе вмешательства.

Второстепенной целью является измерение влияния физических упражнений на нейрогенез в области гиппокампа по объему мозговой крови. Эксперты не будут знать статус участия.

Третичными объектами являются оценка когнитивных способностей, нейротрофического фактора головного мозга, инсулиноподобного гормона роста 1, фактора роста эндотелия сосудов и других переменных, связанных с развитием сердечно-сосудистых заболеваний (интерлейкин 6, максимальное поглощение кислорода, ИМТ, фактор некроза опухоли альфа и кровь). давление).