비약물 환자의 우울 증상에 대한 운동의 효과 (DEMOII)

우울증의 연간 발병률은 3-5%로 추정되며 서구 사회에서는 평생 유병률이 17%에 달합니다. 또한 주요 우울증은 심혈관 질환, 뇌졸중, 내분비 질환과 같은 신체 장애로 인한 사망률 증가와 관련이 있습니다. WHO와 다른 사람들은 단극성 우울 장애가 2002년 모든 장애 조정 수명의 9.0%를 차지하는 서구 세계의 질병 부담의 주요 원인이라고 밝혔습니다. 질병 패턴의 현재 발달을 예측하면 단극성 우울증이 2030년에 세계 질병 부담의 두 번째로 높은 원인이 될 것으로 예상됩니다. 의학적 항우울제 요법을 사용하여 약 50%의 관해율을 보이는 상황에서 대체 요법 또는 증강 요법을 찾는 것이 우울 연구의 핵심 문제입니다.

2001년 메타 분석에서는 양질의 연구가 부족하여 운동 훈련의 효과를 확인할 수 없다고 결론지었습니다. 저자는 대부분의 임상시험이 맹검 결과 평가가 없고, 치료 의도 분석이 부족하고, 대부분 짧은 후속 조치가 있었다는 것을 발견했습니다. 이러한 맥락에서 저자 중 한 명이 2004년에 운동 훈련이 우울 증상에 미치는 영향을 조사하는 실용적인 무작위 통제 시험인 DEMO 시험을 시작했습니다(10). 포함된 165명의 참가자는 4개월 훈련 프로그램에서 유산소, 비유산소 또는 이완 훈련으로 무작위 배정되었습니다. 주요 결과는 Hamilton 우울증 평가 척도(HAM-D17)였으며 데이터 수집은 2007년 6월 1일에 종료되었습니다. 4개월 개입 후 우울 증상에 대한 운동의 전반적인 효과는 없었습니다. 비유산소 운동과 이완 훈련 사이의 4개월 추정치는 -0.9(95%CI: -3.2~1.4), 유산소 운동과 이완 훈련 사이의 추정치는 0.99(95%CI: -1.3~3.3)였습니다. 이러한 결과는 운동이 주요 우울증에 미치는 생물학적 영향을 뒷받침하지 않습니다. 그러나 대다수(115/165)의 환자는 기준선에서 6주 이상 항우울제를 투여 받았으므로 양성 결과가 없는 것은 부분적으로 치료 저항 그룹에 의해 설명될 수 있습니다. 베이스라인에서 약물 치료를 받지 않은 환자의 하위 그룹 분석은 비유산소 운동과 이완 훈련 간의 효과를 -1.7(95% CI: -6.0~2.5)로, 유산소 운동과 이완 훈련 간의 효과를 0.3(95% CI: -3.9~4.6)으로 추정했습니다. . 이 중요한 하위 그룹의 환자 수는 비약물 환자에 대한 결론이 부족하다는 것을 의미합니다. 또한 문헌에 따르면 운동이 우울증에 미치는 영향은 빈도와 강도와 관련이 있다고 합니다. DEMO 시험에서 참가자는 pr을 두 번만 훈련했습니다. 주.

DEMO 시험의 이 결과는 운동이 해마 신경 발생을 자극하고 이론적으로 우울 증상과 인지 능력을 향상시킨다는 것을 보여주는 동물 연구의 풍부한 간행물과 다소 대조적입니다. 해마는 시상 하부의 조절뿐만 아니라 기억 및 학습 과정과 같은 인지 기능에 관여합니다. 우울증과 알츠하이머 및 파킨슨병과 같은 신경퇴행성 질환에서 기억력 및 학습 능력 장애와 같은 특징을 공유하는 해마는 위축을 특징으로 합니다. 해마 부피 감소 외에도 뇌 영상 연구에서는 우울증 환자의 전전두엽 피질 부피 감소가 관찰되었지만 사후 연구에서는 결과가 덜 분명했습니다.

건강한 성인을 대상으로 한 전향적 연구에 따르면 운동은 인지 기능에 유익한 영향을 미치거나 연령 관련 기능 저하를 감소시킵니다. 설치류에 대한 연구에 따르면 운동과 관련된 기억력과 학습력의 증가는 시냅스 가소성을 자극하는 능력이 있는 뇌 유래 신경 영양 인자의 상향 조절을 통해 매개됩니다.

흥미롭게도 운동 유발 세포 증식은 인슐린 성장 인자 1(IGF-1) 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 말초 차단에 의해 억제되며, 이는 운동 유발 신경 발생이 IGF-I/VEGF에 의존적임을 나타낼 수 있습니다. 신경 발생에서 IGF-I의 역할은 IGF-I 주입이 주어진 정주 동물에서 새로운 해마 세포의 증가를 보여주는 연구에 의해 뒷받침됩니다. 섬유아세포 성장 인자 2(FGF-2)도 운동에 대한 반응으로 쥐의 해마에서 증가하지만 성인 쥐의 해마에 FGF-2를 주입해도 신경 발생이 증가하지 않습니다. 신경 발생에서 IGF-I의 중요성은 동형접합 IGF1 -/- 마우스가 BDNF와 반대로 모든 주요 뇌 영역, 특히 치상회(33)의 부피에 영향을 미치는 뇌 무게가 감소했다는 사실에 의해 강조됩니다. 주요 해마 결손을 나타내지 않은 null 돌연변이 마우스.

또한 항우울제 치료가 인간의 sBDNF를 상향 조절하고 BDNF 유전자좌의 유전적 변이와 우울증 사이의 관계가 내포된 것으로 나타났습니다. 이러한 배경에서 낮은 BDNF 수치가 우울증의 병태생리학에 기여하고 운동이 IGF-1, VEGF 및 BDNF의 상향 조절을 통해 우울증 환자의 인지 기능에 유익한 영향을 미친다고 주장할 수 있습니다.

해마 신경 발생 및 인지에 대한 운동의 효과는 최근 자기공명영상으로 치아이랑의 대뇌 혈액량을 측정하는 인간 연구에서 뒷받침되었습니다.

이러한 배경에서 연구자들은 가벼운 우울증에서 중간 정도의 우울증에서 유산소 운동과 무치료를 비교하는 이 무작위 시험을 설계했습니다. 이 임상시험은 중앙 집중식 무작위배정, 맹검 결과 평가 및 치료 의도 원칙에 따른 분석과 같은 편견을 줄이는 적절한 방법을 사용할 것입니다. 또한 연구자들은 운동에 대한 생물학적 반응의 차이를 확립하기 위해 건강한 대조군을 포함시킬 계획입니다.

목표 DEMOII 우월성 시험의 주요 목표는 ICD-10에 따라 중등도 우울증으로 진단된 환자에서 유산소 운동과 스트레칭 운동의 유익한 효과와 유해한 효과를 평가하는 것입니다. 1차 결과는 개입 그룹에 대해 눈가림된 결과 평가자가 해밀턴 우울증 척도(HAM-D17)로 측정한 우울 증상의 평가입니다.

2차 목적은 대뇌 혈액량에 의한 해마 영역의 신경발생에 대한 운동의 효과를 측정하는 것이다. 평가자는 참여 상태를 보지 못합니다.

3차 목적은 인지 능력, 뇌 유도 신경영양 인자, 인슐린 유사 성장 호르몬 1, 혈관 내피 성장 인자 및 심혈관 질환의 발병과 관련된 기타 변수(인터루킨 6, 최대 산소 섭취량, BMI, 종양 괴사 인자 알파 및 혈액 압력).