Effekten af ​​træning på depressive symptomer hos umedicinerede patienter (DEMOII)

Den årlige forekomst af depression anslås til at være 3-5%, med en livstidsprævalens på 17% i vestlige samfund. Ydermere er svær depression forbundet med øget dødelighed af somatiske lidelser såsom hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde og endokrinologiske sygdomme. WHO og andre udtalte, at unipolære depressive lidelser var den førende årsag til sygdomsbyrden i den vestlige verden i 2002 og tegnede sig for 9,0 % af alle handicapjusterede leveår. Fremskrivning af den nuværende udvikling i sygdomsmønstre forventes unipolær depression at være den næsthøjeste årsag til global sygdomsbyrde i 2030. Med remissionsrater på ca. 50 % ved brug af medicinsk antidepressiv terapi er søgningen efter alternativ eller forstærkende terapi et nøglespørgsmål i depressiv forskning.

I 2001 konkluderede en meta-analyse, at effekten af ​​træning ikke kunne bestemmes på grund af manglende forskning af god kvalitet. Forfatterne fandt, at størstedelen af ​​forsøgene var uden blindet resultatvurdering, manglede intention-to-treat-analyse, og de fleste havde kort opfølgning. I denne sammenhæng lancerede en af ​​forfatterne i 2004 et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​træning på depressive symptomer - DEMO-forsøget(10). De 165 inkluderede deltagere blev randomiseret til enten aerob, ikke-aerob eller afspændingstræning i et fire måneders træningsprogram. Det primære resultat var Hamiltons depressionsvurderingsskala (HAM-D17), og dataindsamlingen sluttede 1. juni 2007. Efter fire måneders intervention var der ingen overordnet effekt af træning på depressive symptomer; Estimatet efter fire måneder mellem ikke-aerob træning og afspændingstræning var -0,9 (95 % CI: -3,2 til 1,4) og mellem aerob træning og afspændingstræning var 0,99 (95 % CI: -1,3 til 3,3). Disse resultater understøtter ikke nogen biologisk effekt af træning på svær depression. Imidlertid havde størstedelen (115/165) af patienterne modtaget antidepressiv medicin i mere end seks uger ved baseline, hvorfor manglen på et positivt resultat delvist kunne forklares med en behandlingsresistent gruppe. En undergruppeanalyse af patienter, der ikke blev medicineret ved baseline, estimerede effekten mellem ikke-aerob træning og afspændingstræning til -1,7 (95 % CI: -6,0 til 2,5) og mellem aerob træning og afspændingstræning til 0,3 (95 % CI: -3,9 til 4,6) . Antallet af patienter i denne vigtige undergruppe betyder, at enhver konklusion om ikke-medicinerede patienter er underbekræftet. Derudover tyder litteraturen på, at den mulige effekt af træning på depression er frekvens- og intensitetsrelateret. I DEMO forsøget trænede deltagerne kun to gange pr. uge.

Dette resultat fra DEMO-forsøget står i nogen grad i modsætning til de rigelige publikationer af dyreforskning, der viser, at træning stimulerer hippocampus neurogenese og i teorien forbedrer depressive symptomer og kognitive færdigheder. Hippocampus er involveret i kognitive funktioner såsom hukommelse og læreprocesser samt regulering af hypothalamus. I depression og neurodegenerative sygdomme som Alzheimer og Parkinsons sygdom, som deler funktioner som nedsat hukommelse og indlæringsevner, er hippocampus karakteriseret ved atrofi. Ud over et reduceret hippocampusvolumen har hjernebilleddannelsesundersøgelser observeret reduktion i volumen af ​​præfrontal cortex hos deprimerede patienter, selvom postmortem undersøgelser har mindre tydelige resultater.

Prospektive undersøgelser af raske voksne tyder på, at træning har en gavnlig effekt på kognitive funktioner eller reducerer et aldersrelateret fald i disse. Forskning på gnavere tyder på, at en stigning i hukommelse og indlæring i forhold til træning medieres gennem en opregulering af hjerneafledt neurotrofisk faktor, som har evnen til at stimulere synaptisk-plasticitet.

Interessant nok hæmmes den træningsinducerede celleproliferation af perifer blokade af enten insulinvækstfaktor 1 (IGF-1) eller vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), hvilket kunne indikere, at den træningsinducerede neurogenese er afhængig af IGF-I/VEGF. IGF-I's rolle i neurogenese understøttes af undersøgelser, der viser en stigning i nye hippocampale celler i stillesiddende dyr, der får IGF-I-infusion. Fibroblast-vækstfaktor 2 (FGF-2) øges også i rottehippocampus som reaktion på træning, men FGF-2-injektioner i den voksne rottehippocampus øger ikke neurogenesen. Betydningen af ​​IGF-I i neurogenese understreges af det faktum, at homozygote IGF1 -/- mus i en alder af til måneder havde reduceret hjernevægt, hvilket påvirker alle større hjerneområder, især volumenet af dentate gyrus(33) i modsætning til BDNF null mutant mus, der ikke viste større hippocampus underskud.

Ydermere er det blevet vist, at antidepressiv behandling opregulerer sBDNF hos mennesker, og et forhold mellem genetiske varianter af BDNF-locus og depression er blevet underforstået. På denne baggrund kan man argumentere for, at lave BDNF-niveauer bidrager til depressionens patofysiologi, og at træning har en gavnlig effekt på den kognitive funktion hos patienter med depression gennem en opregulering af IGF-1, VEGF og BDNF.

Effekten af ​​træning på hippocampus neurogenese og kognition er for nylig blevet understøttet i et menneskeligt studie, der måler cerebralt blodvolumen i dentate gyrus ved magnetisk resonansbilleddannelse.

På denne baggrund har efterforskerne designet dette randomiserede forsøg, der sammenligner aerob træning og ingen behandling ved let til moderat depression. Dette forsøg vil anvende passende metoder til at reducere bias såsom centraliseret randomisering, blindet resultatvurdering og analyse i henhold til intention-to-treat princippet. Derudover planlægger efterforskerne at inkludere en sund kontrolgruppe for at fastslå eventuelle forskelle i biologisk respons på træning

Mål Det primære formål med DEMOII-overlegenhedsstudiet er at vurdere den gavnlige og skadelige effekt af aerob træning versus strækøvelser hos patienter diagnosticeret med moderat depression i henhold til ICD-10. Det primære resultat vil være en vurdering af depressive symptomer målt med Hamilton Depression Scale (HAM-D17), af resultatbedømmere, der er blindet for interventionsgruppen.

Det sekundære mål er at måle effekten af ​​træning på neurogenese i hippocampus-regionen ved cerebral blodvolumen. Bedømmerne vil være blinde for deltagelsesstatus.

Tertiære formål er at evaluere kognitive færdigheder, hjerneafledt neurotrofisk faktor, insulinlignende væksthormon 1, vaskulær endotelvækstfaktor og andre variabler forbundet med udviklingen af ​​hjertekarsygdomme (interleukin 6, maksimal iltoptagelse, BMI, tumornekrosefaktor alfa og blod tryk).