Die Auswirkung von Bewegung auf depressive Symptome bei nicht medikamentös behandelten Patienten (DEMOII)

Die jährliche Inzidenz von Depressionen wird auf 3–5 % geschätzt, wobei die Lebenszeitprävalenz in westlichen Gesellschaften bei 17 % liegt. Darüber hinaus ist eine schwere Depression mit einer erhöhten Sterblichkeit aufgrund somatischer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall und endokrinologischen Erkrankungen verbunden. Die WHO und andere gaben an, dass unipolare depressive Störungen im Jahr 2002 die Hauptursache für die Krankheitslast in der westlichen Welt waren und 9,0 % aller behinderungsbereinigten Lebensjahre ausmachten. Wenn man die aktuelle Entwicklung der Krankheitsmuster prognostiziert, wird erwartet, dass die unipolare Depression im Jahr 2030 die zweithäufigste Ursache für die globale Krankheitslast sein wird. Mit Remissionsraten von etwa 50 % unter medikamentöser Antidepressivum-Therapie ist die Suche nach alternativen oder augmentierenden Therapien ein zentrales Thema in der Depressionsforschung.

Im Jahr 2001 kam eine Metaanalyse zu dem Schluss, dass die Wirkung von körperlichem Training aufgrund des Mangels an qualitativ hochwertiger Forschung nicht bestimmt werden konnte. Die Autoren stellten fest, dass die meisten Studien keine verblindete Ergebnisbewertung, keine Intention-to-Treat-Analyse und bei den meisten Studien nur eine kurze Nachbeobachtungszeit aufwiesen. In diesem Zusammenhang startete einer der Autoren im Jahr 2004 eine pragmatische, randomisierte, kontrollierte Studie, in der die Wirkung von körperlichem Training auf depressive Symptome untersucht wurde – die DEMO-Studie(10). Die 165 eingeschlossenen Teilnehmer wurden im Rahmen eines viermonatigen Trainingsprogramms randomisiert entweder Aerobic-, Non-Aerobic- oder Entspannungstraining zugeteilt. Das primäre Ergebnis war die Hamilton-Bewertungsskala für Depressionen (HAM-D17). Die Datenerfassung endete am 1. Juni 2007. Nach viermonatiger Intervention gab es keine allgemeine Auswirkung von Bewegung auf die depressiven Symptome; Die Schätzung nach vier Monaten lag zwischen nicht-aerobem Training und Entspannungstraining bei -0,9 (95 %-KI: -3,2 bis 1,4) und zwischen Aerobic- und Entspannungstraining bei 0,99 (95 %-KI: -1,3 bis 3,3). Diese Ergebnisse unterstützen keine biologische Wirkung von Bewegung auf schwere Depressionen. Allerdings hatte die Mehrheit (115/165) der Patienten zu Studienbeginn länger als sechs Wochen lang Antidepressiva erhalten, sodass das Ausbleiben eines positiven Ergebnisses teilweise durch eine behandlungsresistente Gruppe erklärt werden konnte. Eine Untergruppenanalyse von Patienten, die zu Studienbeginn keine Medikamente erhielten, schätzte den Effekt zwischen nicht-aerobem Training und Entspannungstraining auf -1,7 (95 %-KI: -6,0 bis 2,5) und zwischen Aerobic- und Entspannungstraining auf 0,3 (95 %-KI: -3,9 bis 4,6). . Die Anzahl der Patienten in dieser wichtigen Untergruppe bedeutet, dass jede Schlussfolgerung zu nicht medikamentös behandelten Patienten unzureichend ist. Darüber hinaus legt die Fachliteratur nahe, dass die mögliche Wirkung von körperlicher Betätigung auf Depressionen von Häufigkeit und Intensität abhängt. Im DEMO-Versuch trainierten die Teilnehmer nur zweimal pro Woche. Woche.

Dieses Ergebnis der DEMO-Studie steht in gewissem Gegensatz zu den zahlreichen Veröffentlichungen zur Tierforschung, die zeigen, dass Bewegung die Hippocampus-Neurogenese stimuliert und theoretisch depressive Symptome und kognitive Fähigkeiten verbessert. Der Hippocampus ist an kognitiven Funktionen wie Gedächtnis- und Lernprozessen sowie der Regulierung des Hypothalamus beteiligt. Bei Depressionen und neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson, die gemeinsame Merkmale wie eine Beeinträchtigung des Gedächtnisses und der Lernfähigkeit aufweisen, ist der Hippocampus durch Atrophie gekennzeichnet. Zusätzlich zu einem verringerten Hippocampusvolumen wurde in bildgebenden Untersuchungen des Gehirns eine Verringerung des Volumens des präfrontalen Kortex bei depressiven Patienten beobachtet, obwohl postmortale Studien weniger offensichtliche Ergebnisse lieferten.

Prospektive Studien an gesunden Erwachsenen legen nahe, dass Bewegung sich positiv auf die kognitiven Funktionen auswirkt bzw. deren altersbedingten Rückgang verringert. Untersuchungen an Nagetieren legen nahe, dass eine Steigerung des Gedächtnisses und des Lernens im Zusammenhang mit Bewegung durch eine Hochregulierung des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors vermittelt wird, der die Fähigkeit besitzt, die synaptische Plastizität zu stimulieren.

Interessanterweise wird die belastungsinduzierte Zellproliferation durch die periphere Blockade von entweder Insulin-Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) oder vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gehemmt, was darauf hindeuten könnte, dass die belastungsinduzierte Neurogenese von IGF-I/VEGF abhängt. Die Rolle von IGF-I bei der Neurogenese wird durch Studien gestützt, die eine Zunahme neuer Hippocampuszellen bei sesshaften Tieren zeigen, denen eine IGF-I-Infusion verabreicht wurde. Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 (FGF-2) steigt auch im Hippocampus der Ratte als Reaktion auf körperliche Betätigung an, FGF-2-Injektionen in den Hippocampus erwachsener Ratten erhöhen jedoch nicht die Neurogenese. Die Bedeutung von IGF-I für die Neurogenese wird durch die Tatsache unterstrichen, dass homozygote IGF1 -/- Mäuse im Alter von bis zu Monaten im Gegensatz zu BDNF ein reduziertes Gehirngewicht aufwiesen, das sich auf alle wichtigen Gehirnbereiche auswirkte, insbesondere auf das Volumen des Gyrus dentatus (33). Nullmutantenmäuse, die keine größeren Hippocampusdefizite zeigten.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Antidepressiva sBDNF beim Menschen hochreguliert, und es wurde ein Zusammenhang zwischen genetischen Varianten des BDNF-Locus und Depressionen vermutet. Vor diesem Hintergrund könnte argumentiert werden, dass niedrige BDNF-Spiegel zur Pathophysiologie der Depression beitragen und dass Bewegung durch eine Hochregulierung von IGF-1, VEGF und BDNF einen positiven Einfluss auf die kognitiven Funktionen bei Patienten mit Depression hat.

Die Wirkung von körperlicher Betätigung auf die Neurogenese und Kognition des Hippocampus wurde kürzlich in einer Studie am Menschen bestätigt, in der das zerebrale Blutvolumen im Gyrus dentatus mittels Magnetresonanztomographie gemessen wurde.

Vor diesem Hintergrund haben die Forscher diese randomisierte Studie entworfen, in der Aerobic-Übungen und keine Behandlung bei leichter bis mittelschwerer Depression verglichen werden. In dieser Studie werden geeignete Methoden zur Reduzierung von Verzerrungen eingesetzt, wie z. B. zentralisierte Randomisierung, verblindete Ergebnisbewertung und Analyse nach dem Intent-to-Treat-Prinzip. Darüber hinaus planen die Forscher, eine gesunde Kontrollgruppe einzubeziehen, um etwaige Unterschiede in der biologischen Reaktion auf körperliche Betätigung festzustellen

Ziele Das Hauptziel der DEMOII-Überlegenheitsstudie besteht darin, die vorteilhaften und schädlichen Auswirkungen von Aerobic-Übungen im Vergleich zu Dehnübungen bei Patienten zu bewerten, bei denen gemäß ICD-10 eine mittelschwere Depression diagnostiziert wurde. Das primäre Ergebnis wird eine Beurteilung der depressiven Symptome sein, gemessen mit der Hamilton-Depressionsskala (HAM-D17) durch Ergebnisprüfer, die für die Interventionsgruppe blind sind.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirkung von Bewegung auf die Neurogenese im Hippocampusbereich anhand des Gehirnblutvolumens zu messen. Den Gutachtern ist der Teilnahmestatus nicht bekannt.

Tertiäre Ziele sind die Bewertung kognitiver Fähigkeiten, des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors, des insulinähnlichen Wachstumshormons 1, des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und anderer Variablen, die mit der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind (Interleukin 6, maximale Sauerstoffaufnahme, BMI, Tumornekrosefaktor Alpha und Blut). Druck).