Wpływ ćwiczeń na objawy depresyjne u pacjentów nieleczonych (DEMOII)

Szacuje się, że roczna zachorowalność na depresję wynosi 3-5%, aw ciągu całego życia 17% w społeczeństwach zachodnich. Ponadto duża depresja wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością z powodu zaburzeń somatycznych, takich jak choroby układu krążenia, udar mózgu i choroby endokrynologiczne. WHO i inni stwierdzili, że zaburzenia depresyjne jednobiegunowe były główną przyczyną obciążenia chorobami w świecie zachodnim w 2002 r., odpowiadając za 9,0% wszystkich lat życia skorygowanych niepełnosprawnością. Prognozując obecny rozwój wzorców chorób, oczekuje się, że depresja jednobiegunowa będzie drugą co do wielkości przyczyną globalnego obciążenia chorobami w 2030 r. Przy wskaźnikach remisji wynoszących około 50% po zastosowaniu medycznej terapii przeciwdepresyjnej poszukiwanie terapii alternatywnej lub wspomagającej jest kluczowym zagadnieniem w badaniach nad depresją.

W 2001 roku metaanaliza wykazała, że ​​nie można określić efektu treningu fizycznego ze względu na brak badań dobrej jakości. Autorzy stwierdzili, że w większości badań nie przeprowadzono zaślepionej oceny wyników, brakowało analizy zamiaru leczenia, a większość z nich miała krótką obserwację. W tym kontekście jeden z autorów rozpoczął w 2004 roku pragmatyczne randomizowane badanie kontrolne badające wpływ treningu fizycznego na objawy depresyjne – badanie DEMO(10). 165 uczestników zostało losowo przydzielonych do treningu aerobowego, nietlenowego lub relaksacyjnego w ramach czteromiesięcznego programu treningowego. Pierwszorzędowym wynikiem była skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D17), a zbieranie danych zakończyło się 1 czerwca 2007 r. Po czteromiesięcznej interwencji nie stwierdzono ogólnego wpływu ćwiczeń na objawy depresyjne; oszacowanie po czterech miesiącach między treningiem beztlenowym a treningiem relaksacyjnym wyniosło -0,9 (95% CI: -3,2 do 1,4), a między treningiem aerobowym a treningiem relaksacyjnym wyniosło 0,99 (95% CI: -1,3 do 3,3). Wyniki te nie potwierdzają żadnego biologicznego wpływu ćwiczeń na dużą depresję. Jednak większość (115/165) pacjentów otrzymywała leki przeciwdepresyjne przez ponad sześć tygodni na początku badania, zatem brak pozytywnego wyniku można częściowo wytłumaczyć grupą oporną na leczenie. Analiza podgrup pacjentów nieleczonych na początku badania oszacowała wpływ treningu beztlenowego na trening relaksacyjny na -1,7 (95% CI: -6,0 do 2,5) oraz między treningiem aerobowym i relaksacyjnym na 0,3 (95% CI: -3,9 do 4,6) . Liczba pacjentów w tej ważnej podgrupie oznacza, że ​​jakiekolwiek wnioski dotyczące pacjentów nieleczonych są niewystarczające. Ponadto literatura sugeruje, że możliwy wpływ ćwiczeń na depresję jest związany z częstotliwością i intensywnością. W badaniu DEMO uczestnicy trenowali tylko dwa razy pr. tydzień.

Ten wynik z badania DEMO kontrastuje nieco z licznymi publikacjami z badań na zwierzętach pokazującymi, że ćwiczenia stymulują neurogenezę hipokampa i teoretycznie poprawiają objawy depresyjne i zdolności poznawcze. Hipokamp bierze udział w funkcjach poznawczych, takich jak pamięć i procesy uczenia się, a także w regulacji podwzgórza. W przypadku depresji i chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i Parkinsona, które mają wspólne cechy, takie jak zaburzenia pamięci i zdolności uczenia się, hipokamp charakteryzuje się zanikiem. Oprócz zmniejszonej objętości hipokampa, badania obrazowe mózgu wykazały zmniejszenie objętości kory przedczołowej pacjentów z depresją, chociaż badania pośmiertne dały mniej wyraźne wyniki.

Prospektywne badania na zdrowych dorosłych sugerują, że ćwiczenia mają korzystny wpływ na funkcje poznawcze lub zmniejszają spadek tych funkcji związany z wiekiem. Badania na gryzoniach sugerują, że wzrost pamięci i uczenia się w związku z ćwiczeniami odbywa się za pośrednictwem regulacji w górę czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego, który ma zdolność stymulowania plastyczności synaptycznej.

Co ciekawe, proliferacja komórek indukowana wysiłkiem fizycznym jest hamowana przez obwodową blokadę insulinowego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) lub czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), co może wskazywać, że neurogeneza indukowana wysiłkiem fizycznym jest zależna od IGF-I/VEGF. Rola IGF-I w neurogenezie jest poparta badaniami wykazującymi wzrost nowych komórek hipokampa u osiadłych zwierząt, którym podano infuzję IGF-I. Czynnik wzrostu fibroblastów 2 (FGF-2) również wzrasta w hipokampie szczura w odpowiedzi na ćwiczenia, jednak zastrzyki FGF-2 do hipokampu dorosłego szczura nie zwiększają neurogenezy. Znaczenie IGF-I w neurogenezie podkreśla fakt, że homozygotyczne myszy IGF1 -/- w wieku kilku miesięcy miały zmniejszoną masę mózgu, która dotyczyła wszystkich głównych obszarów mózgu, zwłaszcza objętości zakrętu zębatego(33), w przeciwieństwie do BDNF zmutowane myszy zerowe, które nie wykazywały poważnych deficytów hipokampa.

Ponadto wykazano, że leczenie przeciwdepresyjne zwiększa regulację sBDNF u ludzi i sugerowano związek między genetycznymi wariantami locus BDNF a depresją. Na tym tle można argumentować, że niskie poziomy BDNF przyczyniają się do patofizjologii depresji, a ćwiczenia mają korzystny wpływ na funkcje poznawcze u pacjentów z depresją poprzez regulację w górę IGF-1, VEGF i BDNF.

Wpływ ćwiczeń na neurogenezę i funkcje poznawcze w hipokampie został ostatnio potwierdzony w badaniu na ludziach mierzącym objętość krwi mózgowej w zakręcie zębatym za pomocą rezonansu magnetycznego.

Na tym tle badacze zaprojektowali to randomizowane badanie porównujące ćwiczenia aerobowe i brak leczenia w lekkiej i umiarkowanej depresji. W tym badaniu zostaną zastosowane odpowiednie metody zmniejszania błędu, takie jak scentralizowana randomizacja, ślepa ocena wyników i analiza zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Ponadto badacze planują włączyć zdrową grupę kontrolną, aby ustalić wszelkie różnice w odpowiedzi biologicznej na ćwiczenia

Cele Głównym celem badania wyższości DEMOII jest ocena korzystnego i szkodliwego wpływu ćwiczeń aerobowych w porównaniu z ćwiczeniami rozciągającymi u pacjentów z rozpoznaniem umiarkowanej depresji według ICD-10. Pierwszorzędowym wynikiem będzie ocena objawów depresyjnych mierzonych Skalą Depresji Hamiltona (HAM-D17) przez osoby oceniające wynik zaślepione dla grupy interwencyjnej.

Drugim celem jest zmierzenie wpływu ćwiczeń na neurogenezę w obszarze hipokampa na podstawie objętości krwi mózgowej. Oceniający będą ślepi na status uczestnictwa.

Trzeciorzędne cele to ocena zdolności poznawczych, mózgowego czynnika neurotroficznego, insulinopodobnego hormonu wzrostu 1, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i innych zmiennych związanych z rozwojem chorób sercowo-naczyniowych (interleukina 6, maksymalny pobór tlenu, BMI, czynnik martwicy nowotworu alfa i krew ciśnienie).