El efecto del ejercicio sobre los síntomas depresivos en pacientes no medicados (DEMOII)

Se estima que la incidencia anual de depresión es del 3 al 5 %, con una prevalencia de por vida del 17 % en las sociedades occidentales. Además, la depresión mayor se asocia con una mayor mortalidad por trastornos somáticos como enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares y enfermedades endocrinológicas. La OMS y otros afirmaron que los trastornos depresivos unipolares eran la causa principal de la carga de morbilidad en el mundo occidental en 2002 y representaban el 9,0 % de todos los años de vida ajustados por discapacidad. Proyectando el desarrollo actual en los patrones de enfermedad, se espera que la depresión unipolar sea la segunda causa más importante de la carga mundial de enfermedades en 2030. Con tasas de remisión de aproximadamente el 50 % con el uso de terapia antidepresiva médica, la búsqueda de una terapia alternativa o de refuerzo es un tema clave en la investigación de la depresión.

En 2001, un metanálisis concluyó que no se pudo determinar el efecto del entrenamiento físico debido a la falta de investigación de buena calidad. Los autores encontraron que la mayoría de los ensayos no tenían una evaluación de resultado cegada, carecían de un análisis por intención de tratar y la mayoría tenía un seguimiento breve. En este contexto, uno de los autores en 2004 lanzó un ensayo controlado aleatorio pragmático que investigó el efecto del entrenamiento físico sobre los síntomas depresivos: el ensayo DEMO(10). Los 165 participantes incluidos se asignaron al azar a entrenamiento aeróbico, no aeróbico o de relajación en un programa de entrenamiento de cuatro meses. El resultado primario fue la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D17) y la recopilación de datos finalizó el 1 de junio de 2007. Después de una intervención de cuatro meses, no hubo un efecto general del ejercicio sobre los síntomas depresivos; la estimación a los cuatro meses entre el entrenamiento no aeróbico y el de relajación fue -0,9 (IC del 95%: -3,2 a 1,4) y entre el entrenamiento aeróbico y el de relajación fue de 0,99 (IC del 95%: -1,3 a 3,3). Estos resultados no respaldan ningún efecto biológico del ejercicio sobre la depresión mayor. Sin embargo, la mayoría (115/165) de los pacientes habían recibido medicación antidepresiva durante más de seis semanas al inicio, por lo que la falta de un resultado positivo podría explicarse en parte por un grupo resistente al tratamiento. Un análisis de subgrupos de pacientes no medicados al inicio estimó el efecto entre el entrenamiento no aeróbico y de relajación en -1,7 (IC del 95 %: -6,0 a 2,5) y entre el entrenamiento aeróbico y de relajación en 0,3 (IC del 95 %: -3,9 a 4,6) . El número de pacientes en este importante subgrupo significa que cualquier conclusión sobre pacientes no medicados no tiene suficiente poder estadístico. Además, la literatura sugiere que el posible efecto del ejercicio sobre la depresión está relacionado con la frecuencia y la intensidad. En la prueba DEMO, los participantes solo entrenaron dos veces pr. semana.

Este resultado del ensayo DEMO contrasta un poco con las abundantes publicaciones de investigación en animales que muestran que el ejercicio estimula la neurogénesis del hipocampo y, en teoría, mejora los síntomas depresivos y las habilidades cognitivas. El hipocampo participa en funciones cognitivas como la memoria y los procesos de aprendizaje, así como en la regulación del hipotálamo. En la depresión y las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, que comparten características como el deterioro de la memoria y la capacidad de aprendizaje, el hipocampo se caracteriza por la atrofia. Además de una disminución del volumen del hipocampo, los estudios de imágenes cerebrales han observado una reducción del volumen de la corteza prefrontal de los pacientes deprimidos, aunque los estudios post mórtem tienen resultados menos evidentes.

Los estudios prospectivos en adultos sanos sugieren que el ejercicio tiene un efecto beneficioso sobre las funciones cognitivas o reduce la disminución de las mismas relacionada con la edad. La investigación en roedores sugiere que un aumento en la memoria y el aprendizaje en relación con el ejercicio está mediado por una regulación positiva del factor neurotrófico derivado del cerebro, que tiene la capacidad de estimular la plasticidad sináptica.

Curiosamente, la proliferación celular inducida por el ejercicio se inhibe mediante el bloqueo periférico del factor de crecimiento de la insulina 1 (IGF-1) o del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), lo que podría indicar que la neurogénesis inducida por el ejercicio depende de IGF-I/VEGF. El papel del IGF-I en la neurogénesis está respaldado por estudios que muestran un aumento de nuevas células del hipocampo en animales sedentarios que recibieron una infusión de IGF-I. El factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2) también aumenta en el hipocampo de rata en respuesta al ejercicio; sin embargo, las inyecciones de FGF-2 en el hipocampo de rata adulta no aumentan la neurogénesis. La importancia de IGF-I en la neurogénesis se destaca por el hecho de que los ratones homocigotos IGF1 -/- a la edad de dos meses tenían un peso cerebral reducido que afectaba a todas las áreas principales del cerebro, especialmente el volumen de la circunvolución dentada (33), al contrario que el BDNF. ratones mutantes nulos que no mostraron déficits importantes en el hipocampo.

Además, se ha demostrado que el tratamiento antidepresivo regula al alza el sBDNF en humanos y se ha implicado una relación entre las variantes genéticas del locus del BDNF y la depresión. En este contexto, se podría argumentar que los niveles bajos de BDNF contribuyen a la fisiopatología de la depresión y que el ejercicio tiene un efecto beneficioso sobre la función cognitiva en pacientes con depresión a través de una regulación positiva de IGF-1, VEGF y BDNF.

El efecto del ejercicio sobre la neurogénesis y la cognición del hipocampo ha sido respaldado recientemente en un estudio en humanos que mide el volumen de sangre cerebral en la circunvolución dentada mediante imágenes de resonancia magnética.

Sobre esta base, los investigadores diseñaron este ensayo aleatorizado que compara el ejercicio aeróbico y ningún tratamiento en la depresión leve a moderada. Este ensayo empleará métodos adecuados para reducir el sesgo, como la aleatorización centralizada, la evaluación de resultados cegada y el análisis según el principio de intención de tratar. Además, los investigadores planean incluir un grupo de control saludable para establecer cualquier diferencia en la respuesta biológica al ejercicio.

Objetivos El principal objetivo del ensayo de superioridad DEMOII es evaluar el efecto beneficioso y perjudicial del ejercicio aeróbico frente al ejercicio de estiramiento en pacientes diagnosticados con depresión moderada según la CIE-10. El resultado primario será una evaluación de los síntomas depresivos medidos con la escala de depresión de Hamilton (HAM-D17), por evaluadores de resultados cegados al grupo de intervención.

El objetivo secundario es medir el efecto del ejercicio sobre la neurogénesis en la región del hipocampo por el volumen de sangre cerebral. Los evaluadores no conocerán el estado de participación.

Los objetivos terciarios son evaluar las habilidades cognitivas, el factor neurotrófico derivado del cerebro, la hormona de crecimiento similar a la insulina 1, el factor de crecimiento del endotelio vascular y otras variables asociadas con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (interleucina 6, consumo máximo de oxígeno, IMC, factor de necrosis tumoral alfa y sangre). presión).