Vliv cvičení na příznaky deprese u neléčených pacientů (DEMOII)

Roční výskyt deprese se odhaduje na 3–5 %, s celoživotní prevalencí 17 % v západních společnostech. Velká deprese je navíc spojena se zvýšenou úmrtností na somatické poruchy, jako jsou kardiovaskulární choroby, mrtvice a endokrinologické choroby. WHO a další uvedli, že unipolární depresivní poruchy byly hlavní příčinou zátěže nemocemi v západním světě v roce 2002, což představovalo 9,0 % všech let života přizpůsobených zdravotnímu postižení. Projekce současného vývoje chorobných vzorců se očekává, že unipolární deprese bude v roce 2030 druhou nejvyšší příčinou celosvětové zátěže nemocemi. S mírou remise přibližně 50 % při použití lékařské antidepresivní terapie je hledání alternativní nebo augmentační terapie klíčovým problémem ve výzkumu deprese.

V roce 2001 metaanalýza dospěla k závěru, že účinek cvičebního tréninku nelze určit kvůli nedostatku kvalitního výzkumu. Autoři zjistili, že většina studií byla bez zaslepeného hodnocení výsledku, postrádala analýzu záměru léčby a většina měla krátké sledování. V této souvislosti zahájil jeden z autorů v roce 2004 pragmatickou randomizovanou kontrolovanou studii zkoumající vliv pohybového tréninku na symptomy deprese – studii DEMO(10). 165 zahrnutých účastníků bylo náhodně rozděleno do aerobního, neaerobního nebo relaxačního tréninku ve čtyřměsíčním tréninkovém programu. Primárním výsledkem byla Hamiltonova stupnice pro hodnocení deprese (HAM-D17) a sběr dat skončil 1. června 2007. Po čtyřměsíční intervenci nebyl zaznamenán žádný celkový účinek cvičení na depresivní symptomy; odhad po čtyřech měsících mezi neaerobním a relaxačním tréninkem byl -0,9 (95% CI: -3,2 až 1,4) a mezi aerobním a relaxačním tréninkem byl 0,99 (95% CI: -1,3 až 3,3). Tyto výsledky nepodporují žádný biologický účinek cvičení na těžkou depresi. Většina (115/165) pacientů však na začátku dostávala antidepresiva déle než šest týdnů, takže nedostatek pozitivního výsledku mohl být částečně vysvětlen skupinou rezistentní na léčbu. Analýza podskupin pacientů neléčených na počátku studie odhadla účinek mezi neaerobním a relaxačním tréninkem na -1,7 (95% CI: -6,0 až 2,5) a mezi aerobním a relaxačním tréninkem na 0,3 (95% CI: -3,9 až 4,6). . Počet pacientů v této důležité podskupině znamená, že jakýkoli závěr o pacientech bez medikace je podhodnocen. Kromě toho literatura uvádí, že možný účinek cvičení na depresi souvisí s frekvencí a intenzitou. V DEMO testu účastníci trénovali pouze dvakrát pr. týden.

Tento výsledek DEMO studie je poněkud v kontrastu s četnými publikacemi o výzkumu na zvířatech, které ukazují, že cvičení stimuluje hipokampální neurogenezi a teoreticky zlepšuje depresivní symptomy a kognitivní schopnosti. Hipokampus se podílí na kognitivních funkcích, jako je paměť a procesy učení, stejně jako na regulaci hypotalamu. Při depresi a neurodegenerativních onemocněních, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba, které mají společné rysy, jako je zhoršená paměť a schopnosti učení, je hipokampus charakterizován atrofií. Kromě snížení objemu hipokampu pozorovaly studie zobrazování mozku snížení objemu prefrontálního kortexu u pacientů s depresí, ačkoli posmrtné studie mají méně zřejmé výsledky.

Prospektivní studie na zdravých dospělých naznačují, že cvičení má příznivý vliv na kognitivní funkce nebo snižuje jejich pokles související s věkem. Výzkum na hlodavcích naznačuje, že zvýšení paměti a učení ve vztahu k cvičení je zprostředkováno prostřednictvím up-regulace neurotrofického faktoru odvozeného z mozku, který má schopnost stimulovat synaptickou plasticitu.

Je zajímavé, že buněčná proliferace indukovaná cvičením je inhibována periferní blokádou buď inzulinového růstového faktoru 1 (IGF-1) nebo vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), což by mohlo naznačovat, že cvičením indukovaná neurogeneze je závislá na IGF-I/VEGF. Role IGF-I v neurogenezi je podpořena studiemi ukazujícími nárůst nových hipokampálních buněk u zvířat se sedavým zaměstnáním, kterým byla podávána infuze IGF-I. Fibroblastový růstový faktor 2 (FGF-2) se také zvyšuje v hippocampu potkana v reakci na cvičení, avšak injekce FGF-2 do hippocampu dospělého potkana neurogenezi nezvyšují. Význam IGF-I v neurogenezi zdůrazňuje skutečnost, že homozygotní IGF1 -/- myši ve věku až měsíců měly na rozdíl od BDNF sníženou hmotnost mozku postihující všechny hlavní oblasti mozku, zejména objem gyrus dentatus(33). nulové mutantní myši, které nevykazovaly velké hipokampální deficity.

Dále bylo ukázáno, že léčba antidepresivy up-reguluje sBDNF u lidí a byl implikován vztah mezi genetickými variantami lokusu BDNF a depresí. Na tomto pozadí by se dalo tvrdit, že nízké hladiny BDNF přispívají k patofyziologii deprese a že cvičení má příznivý účinek na kognitivní funkce u pacientů s depresí prostřednictvím up-regulace IGF-1, VEGF a BDNF.

Vliv cvičení na hipokampální neurogenezi a kognici nedávno podpořila lidská studie, která měří objem mozkové krve v gyrus dentatus pomocí magnetické rezonance.

Na tomto pozadí výzkumníci navrhli tuto randomizovanou studii porovnávající aerobní cvičení a žádnou léčbu u lehké až středně těžké deprese. Tato studie bude využívat adekvátní metody snižování zkreslení, jako je centralizovaná randomizace, zaslepené hodnocení výsledku a analýza podle principu intent-to-treat. Kromě toho vyšetřovatelé plánují zahrnout zdravou kontrolní skupinu, aby zjistili jakékoli rozdíly v biologické odpovědi na cvičení

Cíle Primárním cílem studie nadřazenosti DEMOII je posoudit prospěšný a škodlivý účinek aerobního cvičení oproti protahovacímu cvičení u pacientů s diagnózou středně těžké deprese podle MKN-10. Primárním výstupem bude hodnocení symptomů deprese měřené pomocí Hamiltonovy škály deprese (HAM-D17) hodnotiteli výsledků zaslepenými vůči intervenční skupině.

Sekundárním cílem je měřit účinek cvičení na neurogenezi v oblasti hipokampu pomocí objemu mozkové krve. Hodnotitelé budou slepí ke stavu účasti.

Terciárním cílem je vyhodnotit kognitivní schopnosti, neurotrofický faktor odvozený z mozku, růstový hormon podobný inzulínu 1, vaskulární endoteliální růstový faktor a další proměnné související s rozvojem kardiovaskulárních onemocnění (interleukin 6, maximální příjem kyslíku, BMI, faktor alfa nekrózy nádorů a krevní tlak).