異なる放出プロファイルを持つパッチの生物学的同等性研究

主な目的は、現在市販されているエブラノレルゲストロミン/エチニルのロットと比較して、累積放出プロファイルが規格の下限を下回るノルレルゲストロミン/エチニルエストラジオール (NGMN/EE) 経皮避妊システムのロット (低スペック ロット) の生物学的同等性を判断することでした。臀部への塗布後の累積放出プロファイルが仕様限界内（参考ロット）に十分に収まるエストラジオール。 これは、単一施設、無作為化、二重盲検、二元配置クロスオーバー研究でした。 二重盲検治療段階には、28 日間の休薬期間で区切られた 2 つの 7 日間の治療期間が含まれていました。 研究全体を通じて安全性が評価されました。 研究集団は、体重が110ポンド以上、体格指数（BMI）が16～29.9 kg/m2、ヘマトクリットが少なくとも36％の18～45歳の健康な女性で構成されていました。 適格な患者は、2 つの治療順序グループ​​のうち 1 つにランダムに割り当てられました。 20 cm2 NGMN/EE 経皮避妊パッチ (低スペックロット [テスト] またはエブラノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール [参考]) を各患者の臀部に適用し、7 日間着用しました。 最初のパッチを剥がしてから 28 日後 (期間 2 の 36 日目)、患者は他の治療に切り替えました。 各パッチを剥がした後、皮膚の発赤と腫れをチェックしました。 7日間の着用期間中および各パッチを剥がした後の3日間、薬物濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。 休薬期間中は患者に毎週電話をかけ、予備の避妊薬を使用するよう注意を促した。 46日目の最後の血液サンプル採取後、または患者が研究を早期に中止した場合には、身体検査および婦人科検査、バイタルサイン、臨床検査値、血清妊娠検査を含む治療後の手順が実施されました。 以下の薬物動態パラメータは、低スペックロットおよびエブラノレルゲストロミン/エチニルエストラジオールパッチ適用後の NGMN、NG、および EE について推定されました。 Cmax - パッチ適用後に観察された最大血清濃度。 tmax - パッチ適用後の最大血清濃度の時間。 Css - パッチ適用後の NGMN および EE の平均定常状態濃度。48 ～ 168 時間の平均濃度として計算されます。 Cavg - AUC168/168 として計算された NG の平均濃度。 AUC - パッチ適用後に時間0（投与）から投与後168時間まで（AUC168）、時間0から240時間まで得られたデータの線形台形合計を使用した、NGMN、NG、およびEEの血清濃度-時間曲線の下の面積投与後（AUC240）、時間0から無限まで（AUCinf）、時間0からEEの最後の測定可能な濃度まで（AUClast）。 t1/2 - 見かけの終末半減期。(ln2/ke) として計算されます。ここで、ke は血清濃度-時間曲線の終末対数直線相の傾きです。 パッチの接着を評価し、スコアをまとめました。 生物学的同等性の評価は、NGMN および EE の平均 (低スペックロット対エブラノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール) 薬物動態パラメータ、AUC240 および Css の比に対する 90% 信頼区間 (2 つの片側試験手順の場合) の使用に基づきます。 NGMN および EE の AUC240 および Css の両方について 90% 信頼区間が 80% ～ 125% の制限内にある場合、2 つの製剤は生物学的に同等であると見なされます。 安全性評価は、紅斑、適用部位の反応、身体検査および婦人科検査（乳房検査を含む）、バイタルサイン、12誘導ECG、および研究前から臨床検査後の臨床検査結果の変化を含む有害事象に基づいて行われた。 血清妊娠検査と尿薬物スクリーニングが行われました。 スクリーニングによる変化は、記述統計を使用して要約されました。 単一の低規格ロットまたはエブラノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール パッチ (20 cm2 経皮避妊システム) には、NGMN 6.0 mg および EE 0.75 mg が含まれています。 各被験者は、コンピューターで生成されたランダム化スケジュールに従って、臀部にパッチ（低スペックロットまたはエブラノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール）を7日間着用しました。 28日間の休薬期間がありました。 その後、患者は 7 日間別の治療に切り替えました。