Bioekvivalensstudie av patchar med olika frisättningsprofiler

Det primära syftet var att bestämma bioekvivalensen för ett parti norelgestromin/etinylöstradiol (NGMN/EE) transdermalt preventivmedelssystem med en kumulativ frisättningsprofil under den nedre gränsen för specifikationerna (lot med låg spec) jämfört med en för närvarande marknadsförd lot av EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL med en kumulativ frisättningsprofil väl inom specifikationsgränserna (referensparti), efter applicering på skinkan. Detta var en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, 2-vägs crossover-studie. Den dubbelblinda behandlingsfasen inkluderade två 7-dagars behandlingsperioder åtskilda av en 28 dagars tvättperiod. Säkerheten utvärderades under hela studien. Studiepopulationen bestod av friska kvinnor i åldrarna 18 till 45 år inklusive, som vägde minst 110 pund med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 16 och 29,9 kg/m2 och en hematokrit på minst 36 %. Kvalificerade patienter tilldelades slumpmässigt till 1 av 2 behandlingssekvensgrupper. Ett 20 cm2 NGMN/EE depotplåster (lågspecifik lot [test] eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL [referens]) applicerades på varje patient på skinkan och användes i 7 dagar. Tjugoåtta dagar efter avlägsnande av det första plåstret (dag 36 i period 2) gick patienten över till den andra behandlingen. Efter att varje plåster tagits bort kontrollerades huden för rodnad och svullnad. Blodprover togs för mätning av läkemedelskoncentrationer under 7-dagars användningsperioderna och under 3 dagar efter att varje plåster tagits bort. Patienterna ringdes varje vecka under tvättperioden för att påminna dem om att använda reservpreventivmedel. Efter den sista blodprovtagningen på dag 46, eller i de fall där patienten drog sig tidigt från studien, utfördes efterbehandlingsprocedurer inklusive fysiska och gynekologiska undersökningar, vitala tecken, laboratorieutvärderingar och ett serumgraviditetstest. Följande farmakokinetiska parametrar skulle uppskattas för NGMN, NG och EE efter lågspecifik lot och applicering av EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL plåster: Cmax - maximal observerad serumkoncentration efter applicering av plåster; tmax - tid för maximal serumkoncentration efter applicering av plåster; Css - genomsnittlig steady-state-koncentration för NGMN och EE efter applicering av plåster beräknad som medelkoncentrationen mellan 48 och 168 timmar; Cavg - medelkoncentration för NG beräknad som AUC168/168; AUC - arean under serumkoncentration-tidkurvan för NGMN, NG och EE med linjär trapetsformad summering från data som erhållits efter applicering av plåster från tid 0 (dosering) till 168 timmar efter dosering (AUC168), från tid 0 till 240 timmar efterdos (AUC240), från tid 0 till oändlighet (AUCinf), och från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen för EE (AUClast); och t½ - skenbar terminal halveringstid, beräknad som (ln2/ke) där ke är lutningen för den terminala log-linjära fasen av serumkoncentration-tid-kurvan. Patchadhesion bedömdes och poängen sammanfattades. Bedömning av bioekvivalens kommer att baseras på användningen av 90 % konfidensintervall (för 2 ensidiga testprocedurer) för förhållandena mellan medelvärde (låg spec. lot till EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) farmakokinetiska parametrar, AUC240 och Css för NGMN och EE. De två formuleringarna kommer att betraktas som bioekvivalenta om 90 % konfidensintervall faller inom 80 % till 125 % gränser för både AUC240 och Css för NGMN och EE. Säkerhetsutvärderingar baserades på biverkningar, inklusive erytem och reaktion på appliceringsstället och förändringar i fysiska och gynekologiska undersökningar (inklusive bröstundersökningar), vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietestresultat från före till efterstudie. Serumgraviditetstest och urinläkemedelsscreening utfördes. Förändringar från screening sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. Ett enda lågspecifikt parti eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL-plåster (20 cm2 transdermalt preventivmedel) innehåller NGMN 6,0 mg och EE 0,75 mg. Varje försöksperson bar ett plåster (lot med låg spec eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) på skinkan i 7 dagar, enligt ett datorgenererat randomiseringsschema. Det var en 28-dagars tvättperiod. Patienterna gick sedan över till den andra behandlingen i 7 dagar.