Исследование биоэквивалентности пластырей с различными профилями высвобождения

Основная цель состояла в том, чтобы определить биоэквивалентность партии трансдермальной контрацептивной системы норэлгестромин/этинилэстрадиол (НГМН/ЭЭ) с кумулятивным профилем высвобождения ниже нижнего предела спецификаций (партия с низкими характеристиками) по сравнению с продаваемой в настоящее время партией ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИН/ЭТИНИЛ. ЭСТРАДИОЛ с кумулятивным профилем высвобождения в пределах спецификаций (эталонная партия) после нанесения на ягодицы. Это было одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двухстороннее перекрестное исследование. Фаза двойного слепого лечения включала два 7-дневных периода лечения, разделенных 28-дневным периодом вымывания. Безопасность оценивали на протяжении всего исследования. Исследуемую популяцию составили здоровые женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно с массой тела не менее 110 фунтов, индексом массы тела (ИМТ) от 16 до 29,9 кг/м2 и гематокритом не менее 36%. Подходящие пациенты были случайным образом распределены в 1 из 2 групп последовательности лечения. Трансдермальный контрацептивный пластырь NGMN/EE площадью 20 см2 (партия с низкими характеристиками [испытание] или ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИН/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ [эталон]) накладывали на ягодицы каждого пациента и носили в течение 7 дней. Через двадцать восемь дней после удаления первого пластыря (36-й день периода 2) пациент перешел на другое лечение. После удаления каждого пластыря кожу проверяли на покраснение и отек. Образцы крови были собраны для измерения концентрации лекарственного средства в течение 7-дневного периода ношения и в течение 3 дней после удаления каждого пластыря. Пациентам еженедельно звонили в течение периода вымывания, чтобы напомнить им об использовании резервной контрацепции. После последнего забора образца крови на 46-й день или в случаях, когда пациентка досрочно выбыла из исследования, выполнялись процедуры после лечения, включая физикальное и гинекологическое обследование, определение основных показателей жизнедеятельности, лабораторные оценки и сывороточный тест на беременность. Следующие фармакокинетические параметры должны были быть оценены для NGMN, NG и EE после низкоспецифичной партии и применения пластыря ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИН/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ: Cmax - максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке после применения пластыря; tmax - время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови после применения пластыря; Css - средняя стационарная концентрация для NGMN и EE после применения пластыря, рассчитанная как средняя концентрация между 48 и 168 часами; Cavg - средняя концентрация для НГ, рассчитанная как AUC168/168; AUC - площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени для NGMN, NG и EE с использованием линейного трапециевидного суммирования данных, полученных после применения пластыря от времени 0 (дозировка) до 168 часов после введения дозы (AUC168), от времени 0 до 240 часов. после введения дозы (AUC240), от времени 0 до бесконечности (AUCinf) и от времени 0 до последней измеряемой концентрации для ЭЭ (AUClast); и t½ - кажущийся конечный период полувыведения, рассчитываемый как (ln2/ke), где ke - наклон конечной логарифмически-линейной фазы кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени. Оценивали адгезию пластыря и суммировали баллы. Оценка биоэквивалентности будет основываться на использовании 90% доверительных интервалов (для 2 односторонних тестовых процедур) для соотношений средних (низкая специализация к ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИНУ/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛУ) фармакокинетических параметров, AUC240 и Css для NGMN и EE. Эти 2 препарата будут считаться биоэквивалентными, если 90% доверительные интервалы попадают в пределы от 80% до 125% как для AUC240, так и для Css для NGMN и EE. Оценка безопасности основывалась на нежелательных явлениях, включая эритему и реакцию в месте нанесения, а также изменения в физикальном и гинекологическом осмотре (включая осмотр груди), основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и результатах клинических лабораторных тестов до и после исследования. Были проведены тесты на беременность в сыворотке крови и скрининг наркотиков в моче. Изменения после скрининга суммировали с помощью описательной статистики. Одна партия с низкой спецификацией или пластырь ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИН/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (трансдермальная контрацептивная система площадью 20 см2) содержит 6,0 мг NGMN и 0,75 мг EE. Каждый субъект носил пластырь (партия с низкими характеристиками или ЕВРАНОРЕЛГЕСТРОМИН/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ) на ягодицах в течение 7 дней в соответствии с составленным компьютером графиком рандомизации. Был 28-дневный период вымывания. Затем пациенты переходили на другое лечение в течение 7 дней.