具有不同释放曲线的贴剂的生物等效性研究

主要目的是确定与目前上市批次的 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL 相比，累积释放曲线低于规格下限（低规格批次）的诺孕曲明/乙炔雌二醇 (NGMN/EE) 透皮避孕系统批次的生物等效性应用于臀部后，雌二醇的累积释放曲线完全在规格范围内（参考批次）。 这是一项单中心、随机、双盲、双向交叉研究。 双盲治疗阶段包括由 28 天清除期分开的两个 7 天治疗期。 在整个研究过程中评估了安全性。 研究人群由 18 至 45 岁（含）的健康女性组成，她们体重至少 110 磅，体重指数 (BMI) 在 16 至 29.9 kg/m2 之间，血细胞比容至少为 36%。 符合条件的患者被随机分配到 2 个治疗顺序组中的 1 个。 将 20 cm2 NGMN/EE 透皮避孕贴剂（低规格批次 [测试] 或 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL [参考]）应用于每位患者的臀部并佩戴 7 天。 第一个贴片移除后 28 天（第 2 期第 36 天），患者转至另一种治疗。 移除每个贴片后，检查皮肤是否发红和肿胀。 在 7 天的佩戴期间和每个贴片移除后的 3 天内，收集血样以测量药物浓度。 在清除期间每周给患者打电话，提醒他们使用后备避孕措施。 在第 46 天最后一次血样采集后，或在患者提前退出研究的情况下，进行了治疗后程序，包括身体和妇科检查、生命体征、实验室评估和血清妊娠试验。 在应用低规格批次和 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL 贴剂后，将评估 NGMN、NG 和 EE 的以下药代动力学参数： Cmax——贴剂应用后观察到的最大血清浓度； tmax——贴剂应用后血清浓度达到最大值的时间； Css——贴剂应用后 NGMN 和 EE 的平均稳态浓度，计算为 48 至 168 小时之间的平均浓度； Cavg——以 AUC168/168 计算的 NG 的平均浓度； AUC - NGMN、NG 和 EE 的血清浓度-时间曲线下面积，使用贴片应用后从时间 0（给药）到给药后 168 小时（AUC168），从时间 0 到 240 小时获得的数据的线性梯形求和给药后 (AUC240)，从时间 0 到无穷大 (AUCinf)，以及从时间 0 到最后可测量的 EE 浓度 (AUClast)； t½ - 表观终末半衰期，计算为 (ln2/ke)，其中 ke 是血清浓度-时间曲线的终末对数线性相的斜率。 评估贴片粘附力并总结分数。 生物等效性的评估将基于使用 90% 置信区间（对于 2 个单侧测试程序）平均比值（低规格批次与 EVRANORELGESTROMIN/乙炔雌二醇）药代动力学参数、AUC240 和 NGMN 和 EE 的 Css。 如果 NGMN 和 EE 的 AUC240 和 Css 的 90% 置信区间落在 80% 至 125% 的范围内，则这两种制剂将被视为生物等效。 安全性评估基于不良事件，包括红斑和应用部位反应以及身体和妇科检查（包括乳房检查）的变化、生命体征、12 导联心电图和研究前到研究后的临床实验室测试结果。 进行了血清妊娠试验和尿液药物筛查。 使用描述性统计总结筛选的变化。 单个低规格批次或 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL 贴剂（20 cm2 透皮避孕系统）含有 NGMN 6.0 mg 和 EE 0.75 mg。 根据计算机生成的随机化时间表，每位受试者在臀部贴上一块贴剂（低规格批次或 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL）7 天。 有一个 28 天的清除期。 然后患者交叉接受另一种治疗 7 天。