Különböző kibocsátási profilú tapaszok bioekvivalenciájának vizsgálata

Az elsődleges cél egy norelgesztromin/etinil-ösztradiol (NGMN/EE) transzdermális fogamzásgátló rendszer bioekvivalenciájának meghatározása volt, amelynek kumulatív felszabadulási profilja a specifikáció alsó határa alatt van (alacsony specifikációjú tétel), összehasonlítva egy jelenleg forgalomban lévő EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL tétellel. ÖSZTRADIOL, amelynek kumulatív felszabadulási profilja jóval a specifikáció határain belül van (referencia tétel), a fenékre történő felvitel után. Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, kétirányú keresztezett vizsgálat volt. A kettős vak kezelési szakasz két 7 napos kezelési periódusból állt, amelyeket 28 napos kimosási periódus választott el. A biztonságot az egész vizsgálat során értékelték. A vizsgálati populáció egészséges, 18 és 45 év közötti nőkből állt, akik legalább 110 fontot nyomtak, testtömeg-indexük (BMI) 16 és 29,9 kg/m2 között volt, hematokritértéke pedig legalább 36%. A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolták a 2 kezelési szekvenciacsoport egyikébe. Egy 20 cm2-es NGMN/EE transzdermális fogamzásgátló tapaszt (alacsony spektrumú tétel [teszt] vagy EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ÖSZTRADIOL [referencia]) helyeztek fel minden egyes beteg fenekére, és 7 napig viselték. Huszonnyolc nappal az első tapasz eltávolítása után (a 2. periódus 36. napja) a beteg átállt a másik kezelésre. Minden tapasz eltávolítása után ellenőrizték a bőr kipirosodását és duzzadását. Vérmintákat vettünk a gyógyszerkoncentráció mérésére a 7 napos viselési periódus alatt és 3 napig minden tapasz eltávolítása után. A betegeket hetente telefonálták a kimosódási időszak alatt, hogy emlékeztesse őket a kiegészítő fogamzásgátlás alkalmazására. A 46. napon történt utolsó vérmintavétel után, vagy azokban az esetekben, amikor a beteg korán kilépett a vizsgálatból, kezelés utáni eljárásokat végeztek, beleértve a fizikális és nőgyógyászati ​​vizsgálatokat, az életjeleket, a laboratóriumi értékeléseket és a szérum terhességi tesztet. A következő farmakokinetikai paramétereket kellett megbecsülni az NGMN, NG és EE esetében alacsony spektrumú tétel és EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ÖSZTRADIOL tapasz alkalmazása után: Cmax - maximális megfigyelt szérumkoncentráció a tapasz felhelyezése után; tmax - a maximális szérumkoncentráció ideje a tapasz felhelyezése után; Css - az NGMN és az EE átlagos egyensúlyi koncentrációja a tapasz felhelyezése után, a 48 és 168 óra közötti átlagos koncentrációként számítva; Cavg – átlagos földgázkoncentráció, AUC168/168-ként számítva; AUC – az NGMN, NG és EE szérumkoncentráció-idő görbéje alatti terület a tapasz felhelyezése után kapott adatok lineáris trapéz alakú összegzésével a 0. időponttól (adagolás) az adagolás utáni 168. óráig (AUC168), 0 és 240 óra között. adagolás utáni (AUC240), 0 időponttól végtelenig (AUCinf), és 0 időponttól az utolsó mérhető EE koncentrációig (AUClast); és t½ - látszólagos terminális felezési idő, a következőképpen számítva: (ln2/ke), ahol ke a szérumkoncentráció-idő görbe terminális log-lineáris fázisának meredeksége. A tapasz tapadását értékeltük, és a pontszámokat összegeztük. A bioekvivalencia értékelése 90%-os konfidencia intervallumok (2 egyoldalú vizsgálati eljárás esetén) az átlagos farmakokinetikai paraméterek (alacsony spektrum az EVRANORELGESTROMIN/ETINILÖSZTRADIOL-hoz), AUC240 és Css az NGMN és EE esetében. A két készítmény akkor tekinthető bioekvivalensnek, ha a 90%-os konfidencia intervallumok 80-125%-os határok közé esnek mind az AUC240, mind a Css esetében az NGMN és az EE esetében. A biztonságossági értékelések nemkívánatos eseményeken alapultak, beleértve a bőrpírt és az alkalmazás helyén fellépő reakciókat, valamint a fizikális és nőgyógyászati ​​vizsgálatok (beleértve az emlővizsgálatokat) változásait, az életjeleket, a 12 elvezetéses EKG-t és a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeket a vizsgálat előtt és után. Szérum terhességi tesztet és vizelet gyógyszerszűrést végeztek. A szűrésből származó változásokat leíró statisztikák segítségével összegeztük. Egyetlen alacsony spektrumú tétel vagy EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ÖSZTRADIOL tapasz (20 cm2 transzdermális fogamzásgátló rendszer) 6,0 mg NGMN-t és 0,75 mg EE-t tartalmaz. Mindegyik alany egy tapaszt (alacsony specifikációjú tétel vagy EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ÖSZTRADIOL) viselt a fenekén 7 napon keresztül, a számítógép által generált randomizációs ütemterv szerint. 28 napos kimosási időszak volt. A betegek ezután 7 napig átálltak a másik kezelésre.