Bioekvivalensstudie av patcher med forskjellige utgivelsesprofiler

Hovedmålet var å bestemme bioekvivalensen til et parti med norelgestromin/etinyløstradiol (NGMN/EE) transdermalt prevensjonssystem med en kumulativ frigjøringsprofil under den nedre grensen for spesifikasjonene (lav spesifikasjonsparti) sammenlignet med et for tiden markedsført parti av EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL med en kumulativ frigjøringsprofil godt innenfor spesifikasjonsgrensene (referanseparti), etter påføring på baken. Dette var en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, 2-veis crossover-studie. Den dobbeltblinde behandlingsfasen inkluderte to 7-dagers behandlingsperioder atskilt av en 28 dagers utvaskingsperiode. Sikkerhet ble vurdert gjennom hele studien. Studiepopulasjonen besto av friske kvinner i alderen 18 til 45 år inklusive, som veide minst 110 pounds med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 16 og 29,9 kg/m2, og en hematokrit på minst 36 %. Kvalifiserte pasienter ble tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingssekvensgrupper. Et 20 cm2 NGMN/EE depotplaster (low spec lot [test] eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL [referanse]) ble påført hver pasient på baken og brukt i 7 dager. Tjueåtte dager etter fjerning av det første plasteret (dag 36 i periode 2), gikk pasienten over til den andre behandlingen. Etter at hvert plaster ble fjernet, ble huden sjekket for rødhet og hevelse. Blodprøver ble samlet for måling av legemiddelkonsentrasjoner i løpet av 7-dagers bruksperioder og i 3 dager etter at hvert plaster ble fjernet. Pasientene ble ringt ukentlig under utvaskingsperioden for å minne dem på å bruke reserveprevensjon. Etter siste blodprøvetaking på dag 46, eller i tilfeller der pasienten trakk seg tidlig fra studien, ble det utført etterbehandlingsprosedyrer inkludert fysiske og gynekologiske undersøkelser, vitale tegn, laboratorieevalueringer og en serumgraviditetstest. Følgende farmakokinetiske parametere skulle estimeres for NGMN, NG og EE etter lavspesifikasjonslot og EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL-plasterpåføring: Cmax - maksimal observert serumkonsentrasjon etter påføring av plaster; tmax - tidspunkt for maksimal serumkonsentrasjon etter påføring av plaster; Css - gjennomsnittlig steady-state konsentrasjon for NGMN og EE etter påføring av plaster beregnet som gjennomsnittlig konsentrasjon mellom 48 og 168 timer; Cavg - gjennomsnittlig konsentrasjon for NG beregnet som AUC168/168; AUC - arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven for NGMN, NG og EE ved bruk av lineær trapesformet summering fra data oppnådd etter påføring av plaster fra tidspunkt 0 (dosering) til 168 timer etter dose (AUC168), fra tidspunkt 0 til 240 timer postdose (AUC240), fra tid 0 til uendelig (AUCinf), og fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon for EE (AUClast); og t½ - tilsynelatende terminal halveringstid, beregnet som (ln2/ke) hvor ke er helningen til den terminale log-lineære fasen av serumkonsentrasjon-tid-kurven. Patch adhesjon ble vurdert og poengsummen oppsummert. Vurdering av bioekvivalens vil være basert på bruk av 90 % konfidensintervaller (for 2 ensidige testprosedyrer) for forholdet mellom gjennomsnittlige (lav spesifikasjonsparti til EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) farmakokinetiske parametere, AUC240 og Css for NGMN og EE. De 2 formuleringene vil bli betraktet som bioekvivalente dersom 90 % konfidensintervaller faller innenfor 80 % til 125 % grenser for både AUC240 og Css for NGMN og EE. Sikkerhetsevalueringer var basert på uønskede hendelser, inkludert erytem og reaksjon på påføringsstedet og endringer i fysiske og gynekologiske undersøkelser (inkludert brystundersøkelser), vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietestresultater fra før til etterstudie. Serumgraviditetstesting og urinlegemiddelscreening ble utført. Endringer fra screening ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Et enkelt lavspesifisert parti eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL-plaster (20 cm2 transdermalt prevensjonssystem) inneholder NGMN 6,0 mg og EE 0,75 mg. Hvert forsøksperson hadde på seg et plaster (low spec lot eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL ) på baken i 7 dager, i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsplan. Det var en utvaskingsperiode på 28 dager. Pasientene gikk deretter over til den andre behandlingen i 7 dager.