다양한 방출 프로필을 가진 패치의 생물학적 동등성 연구

1차 목적은 현재 시판 중인 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL 로트와 비교하여 누적 방출 프로필이 사양 하한(낮은 사양 로트) 미만인 노르렐게스트로민/에티닐 에스트라디올(NGMN/EE) 경피 피임 시스템 로트의 생물학적 동등성을 결정하는 것이었습니다. 엉덩이에 적용한 후 누적 방출 프로필이 사양 제한(기준 로트) 내에 있는 ESTRADIOL. 이것은 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 양방향 교차 연구였습니다. 이중 맹검 치료 단계는 28일 휴약 기간으로 분리된 2개의 7일 치료 기간을 포함했습니다. 안전성은 연구 전반에 걸쳐 평가되었습니다. 연구 모집단은 체중이 110파운드 이상이고 체질량 지수(BMI)가 16~29.9kg/m2이고 헤마토크릿이 36% 이상인 18~45세의 건강한 여성으로 구성되었습니다. 적격 환자는 2개의 치료 순서 그룹 중 하나에 무작위로 할당되었습니다. 20cm2 NGMN/EE 경피 피임 패치(낮은 사양 로트[테스트] 또는 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL[참조])를 각 환자의 엉덩이에 적용하고 7일 동안 착용했습니다. 첫 번째 패치를 제거한 후 28일(기간 2의 36일)에 환자는 다른 치료로 넘어갔습니다. 각 패치를 제거한 후 피부가 발적과 부기를 확인했습니다. 약물 농도 측정을 위해 7일간의 착용 기간과 각 패치를 제거한 후 3일 동안 혈액 샘플을 수집했습니다. 환자는 휴약 기간 동안 매주 전화를 걸어 백업 피임법을 사용하도록 상기시켰습니다. 46일째에 마지막 혈액 샘플 수집 후 또는 환자가 연구를 조기에 중단한 경우 신체 및 부인과 검사, 활력 징후, 실험실 평가 및 혈청 임신 검사를 포함한 치료 후 절차를 수행했습니다. 낮은 스펙 로트 및 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL 패치 적용 후 NGMN, NG 및 EE에 대해 다음 약동학 매개변수를 추정했습니다: Cmax - 패치 적용 후 관찰된 최대 혈청 농도; tmax - 패치 적용 후 최대 혈청 농도 시간; Css - 48시간에서 168시간 사이의 평균 농도로 계산된 패치 적용 후 NGMN 및 EE에 대한 평균 정상 상태 농도; Cavg - AUC168/168로 계산된 NG의 평균 농도; AUC - 시간 0(투여)부터 투여 후 168시간(AUC168)까지, 시간 0부터 240시간까지 패치 적용 후 얻은 데이터로부터 선형 사다리꼴 합산을 사용한 NGMN, NG 및 EE에 대한 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적 투약 후(AUC240), 시간 0부터 무한대까지(AUCinf), 시간 0부터 EE에 대한 마지막 측정 가능한 농도(AUClast); 및 t½ - 겉보기 말단 반감기, (ln2/ke)로 계산되며, 여기서 ke는 혈청 농도-시간 곡선의 말단 대수선형 위상의 기울기이다. 패치 접착력을 평가하고 점수를 요약했습니다. 생물학적 동등성의 평가는 NGMN 및 EE에 대한 평균(EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL에 대한 낮은 스펙 로트) 약동학 매개변수, AUC240 및 Css의 비율에 대한 90% 신뢰 구간(2개의 일측 시험 절차에 대해)의 사용을 기반으로 합니다. 90% 신뢰 구간이 NGMN 및 EE에 대한 AUC240 및 Css 모두에 대해 80% ~ 125% 한계 내에 속하는 경우 두 제형은 생물학적으로 동등한 것으로 간주됩니다. 안전성 평가는 홍반, 적용 부위 반응, 신체 및 부인과 검사(유방 검사 포함), 활력 징후, 12-리드 ECG, 연구 전후의 임상 실험실 검사 결과의 변화를 포함한 부작용을 기반으로 했습니다. 혈청 임신 검사 및 소변 약물 스크리닝이 수행되었습니다. 스크리닝의 변화는 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다. 단일 저사양 로트 또는 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL 패치(20cm2 경피 피임 시스템)에는 NGMN 6.0mg 및 EE 0.75mg이 포함되어 있습니다. 각 피험자는 컴퓨터 생성 무작위 일정에 따라 7일 동안 엉덩이에 패치(저사양 로트 또는 EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL)를 착용했습니다. 28일의 워시아웃 기간이 있었다. 그런 다음 환자는 7일 동안 다른 치료로 넘어갔습니다.