整形外科手術を受ける患者におけるエリスロポエチンを伴うまたは伴わない静脈内カルボキシマルトース鉄（Ferinject®）

処理：

患者は、次のグループのいずれかに 1:1:1 で無作為に割り付けられます。

グループ I - Ferinject® および EPO 治療群 25 人の患者を Ferinject および EPO 治療群に無作為に割り付けます。

各患者の累積総鉄必要量は、Ganzoni の式 [Ganzoni et al, 1970] を使用して計算されます。

鉄欠乏 [mg] = 体重 [kg]† x (目標 Hb - 実際の Hb) [g/L] x 0.24†† + デポ鉄 [mg]

† ボディマス指数 (BMI = 体重 [kg] / (身長 [m] x 身長 [m])) > 25 の患者では、正規化された体重を使用して鉄欠乏を計算します。 正規化された体重 [kg] = 25 x 身長 [m] x 身長 [m]。

†† 因子 0.24 = 0.0034 (鉄含有量 Hb = 0.34%) * 0.07 (血液量 = 体重の 7%) * 1000 (g から mg への変換) 目標 Hb: 150 g/L 実際の Hb: スクリーニング検査で得られた値 デポ鉄：500mg

患者は、予定された手術の 21 日前に Ferinject® として 1000 mg の鉄の初回投与を受けます。 患者は、計算された累積投与量に達するまで、週に 1 回、最大 2 回 (-21 日目と -14 日目) まで Ferinject® を投与されます。 各患者の計算された総鉄必要量によっては、14 日目の注入は必要ない場合があります。 治療グループ 1 の患者は、治療 -14 日目に一緒に 10000 IU の EPO を 1 回追加投与されます。

グループ II - Ferinject ® 治療グループ 25 人の患者は、EPO なしの Ferinject に無作為に割り付けられます。

各患者の累積総鉄必要量は、Ganzoni の式 [Ganzoni et al, 1970] を使用して計算されます。

鉄欠乏 [mg] = 体重 [kg]† x (目標 Hb - 実際の Hb) [g/L] x 0.24†† + デポ鉄 [mg]

† ボディマス指数 (BMI = 体重 [kg] / (身長 [m] x 身長 [m])) > 25 の患者では、正規化された体重を使用して鉄欠乏を計算します。 正規化された体重 [kg] = 25 x 身長 [m] x 身長 [m]。

†† 因子 0.24 = 0.0034 (鉄含有量 Hb = 0.34%) * 0.07 (血液量 = 体重の 7%) *1000 (g から mg への換算) 目標 Hb: 150 g/L 実際の Hb: スクリーニング検査で得られた値 デポー鉄：500mg

患者は、予定された手術の21日前にフェリンジェクトとして1000 mgの鉄の初回投与を受けます。 患者は、計算された累積投与量に達するまで、週に 1 回、最大 2 回 (-21 日目と -14 日目) まで Ferinject® を投与されます。 各患者の計算された総鉄必要量によっては、14 日目の注入は必要ない場合があります。

グループ III - コントロール グループ 25 人の患者は、この患者集団の標準治療を受けます (貧血治療なし)。

一次有効性エンドポイント

• ベースラインから手術当日までのHb上昇

二次有効性エンドポイント

• 研究中の任意の時点でHbが12g/dl以上（女性）または13g/dl以上（男性）に達した患者の割合
• 研究中のベースラインから最高HbレベルまでのHbレベルの変化
• 研究中のベースラインから最高フェリチン値までのフェリチン値の変化
• 試験中のベースラインから最高の Tsat 値までの Tsat 値の変化
• 輸血率
• 感染率
• 退院までの日数
• リハビリ治療までの日数

二次安全性エンドポイント:

• 有害事象: 種類、性質、発生率および転帰
• バイタルサイン（体温、血圧、心拍数）
• 臨床検査パネル（血液学/凝固、臨床化学、ただし有効性の評価項目と考えられる Hb および鉄の状態を除く）

実験室パラメータ:

分析される血液学/凝固パラメーターは、Hb、ヘマトクリット (Hct)、赤血球数 (RBC)、白血球数 (WBC) と血小板数、平均赤血球容積 (MCV)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)。

分析される臨床化学パラメーターは、アルカリホスファターゼ (AP)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、C 反応性タンパク質 (CRP)、内因性エリスロポエチンです。

鉄ステータス パラメータには、血清鉄、血清フェリチン、血清トランスフェリン、および TSAT が含まれます。

追加のパラメーター - 葉酸、ビタミン B12、ベータ HCG はベースラインでのみ分析され、クレアチニン、可溶性トランスフェリン受容体、総ビリルビンはすべての来院時に分析されます。

統計的方法:

安全性と有効性のパラメーター、および患者の人口統計学的特徴についての要約統計が提供されます。 必要に応じて、データは訪問ごとに表示されます。 主要エンドポイントのテストは確認的です。 副次的評価項目の統計的検定は、さらなる検討を保証する興味深い比較 (例: ベースラインと研究終了) を強調するために探索目的で使用されます。 特に指定のない限り、すべての統計検定の有意水準は両側検定で 5% になります。 必要に応じて、対応する 95% 信頼区間が計算されます。 サンプル サイズの推定は、t 検定の計算に基づいています。

連続変数は、平均 +/- SD および適切な範囲の中央値として要約されます。 連続変数は、Kruskal-Wallis 検定とそれに続く Bonferroni 補正によるペアワイズ Mann-Whitney 検定を使用して比較されます。 名目変数は、必要に応じてカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。 名義変数のグループ内の変化は、マクネマー検定を使用して分析されます。

連続変数のグループ内の変化は、フリードマン検定を使用して分析され、その後、ボンフェローニ補正を伴うウィルコクソンの符号付き順位検定を使用してペアごとの事後比較が行われます。 貧血の有病率は、正確な信頼区間 (CI) で表示されます。 連続変数は正規分布に変換され、平均の CI が計算されます。 これらの CI の制限は、元の単位に再変換され、中央値の CI として解釈されます。