Carbossimimaltosio ferrico per via endovenosa (Ferinject®) con o senza eritropoietina in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica

TRATTAMENTO:

I pazienti saranno randomizzati 1:1:1 in uno dei seguenti gruppi:

Gruppo I - I pazienti del gruppo di trattamento Ferinject ® e EPO 25 saranno randomizzati al gruppo di trattamento Ferinject ed EPO.

Per ogni paziente, il fabbisogno totale cumulativo di ferro sarà calcolato utilizzando la formula di Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Deficit di ferro [mg] = p.c. [kg]† x (target Hb - Hb effettivo) [g/l] x 0,24†† + ferro deposito [mg]

† Nei pazienti con un indice di massa corporea (BMI = peso [kg] / (altezza [m] x altezza [m])) >25, verrà utilizzato un peso normalizzato per calcolare il deficit di ferro. Peso normalizzato [kg] = 25 x altezza [m] x altezza [m].

†† Fattore 0,24 = 0,0034 (contenuto di ferro Hb = 0,34%) * 0,07 (volume ematico = 7% del peso corporeo) * 1000 (conversione g in mg) Hb target: 150 g/L Hb effettiva: valore ottenuto alla visita di screening Ferro deposito : 500 mg

I pazienti riceveranno una prima dose di 1000 mg di ferro come Ferinject® 21 giorni prima dell'intervento programmato. I pazienti riceveranno Ferinject® una volta alla settimana per un massimo di due occasioni (Giorno -21 e Giorno -14) fino al raggiungimento della dose cumulativa calcolata per quell'individuo. L'infusione del giorno 14 potrebbe non essere necessaria, a seconda del fabbisogno totale di ferro calcolato per ciascun paziente. I pazienti nel gruppo di trattamento 1 riceveranno inoltre una singola dose da 10000 UI di EPO insieme il giorno di trattamento -14.

Gruppo II - Gruppo di trattamento Ferinject ® 25 pazienti saranno randomizzati a Ferinject senza EPO.

Per ogni paziente, il fabbisogno totale cumulativo di ferro sarà calcolato utilizzando la formula di Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Deficit di ferro [mg] = p.c. [kg]† x (target Hb - Hb effettivo) [g/l] x 0,24†† + ferro deposito [mg]

† Nei pazienti con un indice di massa corporea (BMI = peso [kg] / (altezza [m] x altezza [m])) >25, verrà utilizzato un peso normalizzato per calcolare il deficit di ferro. Peso normalizzato [kg] = 25 x altezza [m] x altezza [m].

†† Fattore 0,24 = 0,0034 (contenuto di ferro Hb = 0,34%) * 0,07 (volume ematico = 7% del peso corporeo) *1000 (conversione g in mg) Hb target: 150 g/L Hb effettiva: valore ottenuto alla visita di screening Ferro deposito : 500 mg

I pazienti riceveranno una prima dose di 1000 mg di ferro come Ferinject 21 giorni prima dell'intervento programmato. I pazienti riceveranno Ferinject® una volta alla settimana per un massimo di due occasioni (Giorno -21 e Giorno -14) fino al raggiungimento della dose cumulativa calcolata per quell'individuo. L'infusione del giorno 14 potrebbe non essere necessaria, a seconda del fabbisogno totale di ferro calcolato per ciascun paziente.

Gruppo III - I pazienti del gruppo di controllo 25 riceveranno il trattamento standard per questa popolazione di pazienti (nessun trattamento per l'anemia).

Endpoint primari di efficacia

• Aumento di Hb dal basale fino al giorno dell'intervento

Endpoint secondari di efficacia

• Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un valore di Hb > 12 g/dl (donne) o > 13 g/dl (uomini) in qualsiasi momento durante lo studio
• Variazione del livello di Hb dal basale al livello di Hb più alto durante lo studio
• Variazione del valore di ferritina dal basale al valore di ferritina più alto durante lo studio
• Variazione del valore Tsat dal basale al valore Tsat più alto durante lo studio
• Tasso di trasfusione
• Tasso di infezione
• Giorni fino alla dimissione dall'ospedale
• Giorni alla terapia riabilitativa

Endpoint di sicurezza secondari:

• Eventi avversi: tipologia, natura, incidenza ed esito
• Segni vitali (temperatura, pressione sanguigna e frequenza cardiaca)
• Panel di laboratorio clinico (ematologia/coagulazione, chimica clinica, eccetto Hb e stato del ferro, che sono considerati endpoint di efficacia)

Parametri di laboratorio:

I parametri ematologici/coagulanti da analizzare sono Hb, ematocrito (Hct), conta dei globuli rossi (RBC), conta dei globuli bianchi (WBC) con conta differenziale e conta piastrinica, volume corpuscolare medio (MCV), emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC).

I parametri di chimica clinica da analizzare sono fosfatasi alcalina (AP), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), proteina C-reattiva (CRP), eritropoietina endogena.

I parametri dello stato del ferro includono sideremia, ferritina sierica, transferrina sierica e TSAT.

Parametri aggiuntivi: acido folico, vitamina B12 e beta-HCG saranno analizzati solo al basale, creatinina, recettore solubile della transferrina e bilirubina totale saranno analizzati a tutte le visite.

Metodi statistici:

Verranno fornite statistiche riassuntive per i parametri di sicurezza ed efficacia nonché per le caratteristiche demografiche dei pazienti. I dati saranno presentati per visita, se appropriato. Il test per l'endpoint primario è di conferma. I test statistici degli endpoint secondari saranno impiegati a scopo esplorativo per evidenziare confronti interessanti (ad esempio, linea di base rispetto alla fine dello studio) che possono giustificare ulteriori considerazioni. Se non diversamente specificato, il livello di significatività di tutti i test statistici sarà del 5% con un'alternativa bilaterale. Se appropriato, verranno calcolati i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. La stima della dimensione del campione si basa sul calcolo del t-test.

Le variabili continue saranno riassunte come media +/- SD e mediana con intervallo ove appropriato. Le variabili continue saranno confrontate utilizzando il test di Kruskal-Wallis seguito da test di Mann-Whitney a coppie con correzione di Bonferroni. Le variabili nominali saranno confrontate utilizzando il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher, ove appropriato. I cambiamenti all'interno di gruppi di variabili nominali saranno analizzati utilizzando il test di McNemar.

I cambiamenti all'interno di gruppi di variabili continue saranno analizzati utilizzando il test di Friedman seguito da confronti post hoc a coppie utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon con correzione di Bonferroni. La prevalenza dell'anemia sarà presentata con l'esatto intervallo di confidenza (CI). Le variabili continue verranno trasformate in distribuzione normale e verranno calcolati gli IC per la media. I limiti di questi IC verranno quindi ritrasformati nelle unità originali e interpretati come IC per la mediana.