Dożylna karboksymaltoza żelazowa (Ferinject®) z erytropoetyną lub bez u pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym

LECZENIE:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z następujących grup:

Grupa I - grupa leczenia Ferinject® i EPO 25 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy leczenia Ferinject i EPO.

Dla każdego pacjenta skumulowane całkowite zapotrzebowanie na żelazo zostanie obliczone przy użyciu wzoru Ganzoniego [Ganzoni i in., 1970]:

Deficyt żelaza [mg] = m.c. [kg]† x (docelowa Hb - rzeczywista Hb) [g/L] x 0,24†† + żelazo depot [mg]

† U pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI = waga [kg] / (wzrost [m] x wzrost [m])) >25, do obliczenia niedoboru żelaza zostanie wykorzystana znormalizowana masa ciała. Znormalizowana waga [kg] = 25 x wzrost [m] x wzrost [m].

†† Współczynnik 0,24 = 0,0034 (zawartość żelaza Hb = 0,34%) * 0,07 (objętość krwi = 7% masy ciała) * 1000 (przeliczenie g na mg) Docelowa Hb: 150 g/l Rzeczywista Hb: Wartość uzyskana podczas wizyty przesiewowej Żelazo magazynowane : 500 mg

Pacjenci otrzymają pierwszą dawkę 1000 mg żelaza w postaci Ferinject® 21 dni przed planowaną operacją. Pacjenci będą otrzymywali Ferinject® raz w tygodniu maksymalnie dwa razy (Dzień -21 i Dzień -14), aż do osiągnięcia obliczonej dawki skumulowanej dla danej osoby. Wlew w dniu -14 może nie być konieczny, w zależności od obliczonego całkowitego zapotrzebowania na żelazo dla każdego pacjenta. Pacjenci w grupie leczenia 1 otrzymają dodatkowo pojedynczą dawkę EPO 10000 IU razem w dniu leczenia -14.

Grupa II – grupa leczona Ferinject® 25 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do Ferinject bez EPO.

Dla każdego pacjenta skumulowane całkowite zapotrzebowanie na żelazo zostanie obliczone przy użyciu wzoru Ganzoniego [Ganzoni i in., 1970]:

Deficyt żelaza [mg] = m.c. [kg]† x (docelowa Hb - rzeczywista Hb) [g/L] x 0,24†† + żelazo depot [mg]

† U pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI = waga [kg] / (wzrost [m] x wzrost [m])) >25, do obliczenia niedoboru żelaza zostanie wykorzystana znormalizowana masa ciała. Znormalizowana waga [kg] = 25 x wzrost [m] x wzrost [m].

†† Współczynnik 0,24 = 0,0034 (zawartość żelaza Hb = 0,34%) * 0,07 (objętość krwi = 7% masy ciała) *1000 (przeliczenie g na mg) Docelowa Hb: 150 g/L Rzeczywista Hb: Wartość uzyskana podczas wizyty przesiewowej Żelazo magazynowane : 500 mg

Pacjenci otrzymają pierwszą dawkę 1000 mg żelaza w postaci preparatu Ferinject na 21 dni przed planowaną operacją. Pacjenci będą otrzymywali Ferinject® raz w tygodniu maksymalnie dwa razy (Dzień -21 i Dzień -14), aż do osiągnięcia obliczonej dawki skumulowanej dla danej osoby. Wlew w dniu -14 może nie być konieczny, w zależności od obliczonego całkowitego zapotrzebowania na żelazo dla każdego pacjenta.

Grupa III – Grupa kontrolna 25 pacjentów otrzyma standardowe leczenie dla tej populacji pacjentów (bez leczenia anemii).

Podstawowe punkty końcowe skuteczności

• Wzrost Hb od wartości wyjściowej do dnia operacji

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności

• Odsetek pacjentów osiągających Hb > 12 g/dl (kobiety) lub > 13 g/dl (mężczyźni) w dowolnym momencie badania
• Zmiana poziomu Hb od wartości początkowej do najwyższego poziomu Hb podczas badania
• Zmiana wartości ferrytyny od wartości początkowej do najwyższej wartości ferrytyny podczas badania
• Zmiana wartości Tsat od wartości początkowej do najwyższej wartości Tsat podczas badania
• Szybkość transfuzji
• Wskaźnik infekcji
• Dni do wypisu ze szpitala
• Dni do rehabilitacji

Dodatkowe punkty końcowe bezpieczeństwa:

• Zdarzenia niepożądane: rodzaj, charakter, częstość występowania i skutki
• Oznaki życiowe (temperatura, ciśnienie krwi i tętno)
• Kliniczne panele laboratoryjne (hematologia/koagulacja, chemia kliniczna, z wyjątkiem poziomu Hb i żelaza, które są uważane za punkty końcowe skuteczności)

Parametry laboratoryjne:

Parametry hematologiczne/krzepnięcia do analizy to Hb, hematokryt (Hct), liczba czerwonych krwinek (RBC), liczba białych krwinek (WBC) z rozróżnieniem i liczba płytek krwi, średnia objętość krwinek (MCV), średnia hemoglobina w krwinkach (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC).

Kliniczne parametry chemiczne, które mają być analizowane, to fosfataza alkaliczna (AP), transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), białko C-reaktywne (CRP), endogenna erytropoetyna.

Parametry stanu żelaza obejmują żelazo w surowicy, ferrytynę w surowicy, transferynę w surowicy i TSAT.

Dodatkowe parametry - kwas foliowy, witamina B12 i beta-HCG będą analizowane tylko na początku badania, kreatynina, rozpuszczalny receptor transferyny i bilirubina całkowita będą analizowane na wszystkich wizytach.

Metody statystyczne:

Dostarczone zostaną zbiorcze statystyki dotyczące parametrów bezpieczeństwa i skuteczności, jak również charakterystyki demograficznej pacjentów. W stosownych przypadkach dane będą przedstawiane podczas każdej wizyty. Test na pierwszorzędowy punkt końcowy jest potwierdzający. Testy statystyczne drugorzędowych punktów końcowych zostaną wykorzystane do celów eksploracyjnych w celu podkreślenia interesujących porównań (np. początek badania z końcem badania), które mogą uzasadniać dalsze rozważenie. O ile nie określono inaczej, poziom istotności wszystkich testów statystycznych wyniesie 5% z dwustronną alternatywą. W razie potrzeby zostaną obliczone odpowiednie 95% przedziały ufności. Oszacowanie wielkości próby opiera się na obliczeniu testu t.

Zmienne ciągłe zostaną podsumowane jako średnia +/- SD i mediana z zakresem tam, gdzie jest to właściwe. Zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu Kruskala-Wallisa, a następnie parami testów Manna-Whitneya z poprawką Bonferroniego. Zmienne nominalne zostaną porównane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, gdzie to właściwe. Zmiany w obrębie grup zmiennych nominalnych będą analizowane za pomocą testu McNemara.

Zmiany w obrębie grup zmiennych ciągłych zostaną przeanalizowane za pomocą testu Friedmana, a następnie porównań post hoc parami za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona z poprawką Bonferroniego. Częstość występowania niedokrwistości zostanie przedstawiona z dokładnym przedziałem ufności (CI). Zmienne ciągłe zostaną przekształcone do rozkładu normalnego, a CI dla średniej zostaną obliczone. Granice tych CI zostaną następnie ponownie przekształcone do oryginalnych jednostek i zinterpretowane jako CI dla mediany.