Carboximaltosa férrica intravenosa (Ferinject®) con o sin eritropoyetina en pacientes sometidos a cirugía ortopédica

TRATAMIENTO:

Los pacientes serán aleatorizados 1:1:1 a uno de los siguientes grupos:

Grupo I - Grupo de tratamiento con Ferinject ® y EPO 25 pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con Ferinject y EPO.

Para cada paciente, el requerimiento total de hierro acumulado se calculará utilizando la fórmula de Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Déficit de hierro [mg] = p.v. [kg]† x (Hb objetivo - Hb real) [g/L] x 0,24†† + depósito de hierro [mg]

† En pacientes con un índice de masa corporal (IMC = peso [kg] / (talla [m] x altura [m])) >25, se utilizará un peso normalizado para calcular el déficit de hierro. Peso normalizado [kg] = 25 x altura [m] x altura [m].

†† Factor 0,24 = 0,0034 (contenido de hierro Hb = 0,34 %) * 0,07 (volumen de sangre = 7 % del peso corporal) * 1000 (conversión g a mg) Hb objetivo: 150 g/L Hb real: valor obtenido en la visita de selección Hierro de depósito : 500 miligramos

Los pacientes recibirán una primera dosis de 1000 mg de hierro como Ferinject® 21 días antes de la cirugía programada. Los pacientes recibirán Ferinject® una vez a la semana hasta en dos ocasiones (Día -21 y Día -14) hasta alcanzar la dosis acumulada calculada para esa persona. La infusión del Día -14 puede no ser necesaria, dependiendo del requerimiento total de hierro calculado para cada paciente. Los pacientes del grupo de tratamiento 1 recibirán además una dosis única de 10000 UI de EPO en el día de tratamiento -14.

Grupo II - Grupo de tratamiento con Ferinject ® 25 pacientes serán asignados aleatoriamente a Ferinject sin EPO.

Para cada paciente, el requerimiento total de hierro acumulado se calculará utilizando la fórmula de Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Déficit de hierro [mg] = p.v. [kg]† x (Hb objetivo - Hb real) [g/L] x 0,24†† + depósito de hierro [mg]

† En pacientes con un índice de masa corporal (IMC = peso [kg] / (talla [m] x altura [m])) >25, se utilizará un peso normalizado para calcular el déficit de hierro. Peso normalizado [kg] = 25 x altura [m] x altura [m].

†† Factor 0,24 = 0,0034 (contenido de hierro Hb = 0,34 %) * 0,07 (volumen de sangre = 7 % del peso corporal) *1000 (conversión g a mg) Hb objetivo: 150 g/L Hb real: valor obtenido en la visita de selección Hierro de depósito : 500 miligramos

Los pacientes recibirán una primera dosis de 1000 mg de hierro como Ferinject 21 días antes de la cirugía programada. Los pacientes recibirán Ferinject® una vez a la semana hasta en dos ocasiones (Día -21 y Día -14) hasta alcanzar la dosis acumulada calculada para esa persona. La infusión del Día -14 puede no ser necesaria, dependiendo del requerimiento total de hierro calculado para cada paciente.

Grupo III: los pacientes del grupo de control 25 recibirán el tratamiento estándar para esta población de pacientes (sin tratamiento para la anemia).

Criterios de valoración primarios de la eficacia

• Aumento de Hb desde el inicio hasta el día de la cirugía

Criterios de valoración secundarios de la eficacia

• Porcentaje de pacientes que alcanzan una Hb > 12 g/dl (mujeres) o > 13 g/dl (hombres) en cualquier momento del estudio
• Cambio en el nivel de Hb desde el inicio hasta el nivel más alto de Hb durante el estudio
• Cambio en el valor de ferritina desde el valor inicial hasta el valor más alto de ferritina durante el estudio
• Cambio en el valor de Tsat desde el inicio hasta el valor de Tsat más alto durante el estudio
• Tasa de transfusión
• Tasa de infección
• Días hasta el alta hospitalaria
• Días hasta la terapia de rehabilitación

Criterios de valoración de seguridad secundarios:

• Eventos adversos: tipo, naturaleza, incidencia y resultado
• Signos vitales (temperatura, presión arterial y frecuencia cardíaca)
• Paneles de laboratorio clínico (hematología/coagulación, química clínica, excepto Hb y estado del hierro, que se consideran puntos finales de eficacia)

Parámetros de laboratorio:

Los parámetros de hematología/coagulación a analizar son Hb, hematocrito (Hct), recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento de glóbulos blancos (WBC) con diferencial y recuento de plaquetas, volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC).

Los parámetros de química clínica a analizar son fosfatasa alcalina (AP), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), proteína C reactiva (PCR), eritropoyetina endógena.

Los parámetros del estado del hierro incluyen hierro sérico, ferritina sérica, transferrina sérica y TSAT.

Parámetros adicionales: el ácido fólico, la vitamina B12 y la beta-HCG se analizarán solo al inicio, la creatinina, el receptor de transferrina soluble y la bilirrubina total se analizarán en todas las visitas.

Métodos de estadística:

Se proporcionarán estadísticas resumidas para los parámetros de seguridad y eficacia, así como para las características demográficas de los pacientes. Los datos se presentarán por visita, si procede. La prueba para el punto final primario es confirmativa. Las pruebas estadísticas de los criterios de valoración secundarios se emplearán con fines exploratorios para resaltar comparaciones interesantes (p. ej., línea de base versus final del estudio) que pueden justificar una mayor consideración. A menos que se especifique lo contrario, el nivel de significación de todas las pruebas estadísticas será del 5 % con una alternativa bilateral. Si corresponde, se calcularán los intervalos de confianza del 95% correspondientes. La estimación del tamaño de la muestra se basa en el cálculo de la prueba t.

Las variables continuas se resumirán como media +/- SD y mediana con rango donde corresponda. Las variables continuas se compararán mediante la prueba de Kruskal-Wallis seguida de pruebas de Mann-Whitney por pares con corrección de Bonferroni. Las variables nominales se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Los cambios dentro de los grupos de variables nominales se analizarán mediante la prueba de McNemar.

Los cambios dentro de los grupos de variables continuas se analizarán mediante la prueba de Friedman seguida de comparaciones post hoc por parejas mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon con corrección de Bonferroni. La prevalencia de la anemia se presentará con un intervalo de confianza (IC) exacto. Las variables continuas se transformarán a una distribución normal y se calcularán los IC para la media. Los límites de estos IC luego se volverán a transformar a las unidades originales y se interpretarán como IC para la mediana.