Intravenøs ferricarboxymaltose (Ferinject®) med eller uden erytropoietin hos patienter, der gennemgår ortopædkirurgi

BEHANDLING:

Patienter vil blive randomiseret 1:1:1 til en af ​​følgende grupper:

Gruppe I - Ferinject ® og EPO behandlingsgruppe 25 patienter vil blive randomiseret til Ferinject og EPO behandlingsgruppen.

For hver patient vil det kumulative totale jernbehov blive beregnet ved hjælp af formlen fra Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Jernunderskud [mg] = b.w. [kg]† x (mål-Hb - faktisk Hb) [g/L] x 0,24†† + depotjern [mg]

† Hos patienter med et body mass index (BMI = vægt [kg] / (højde [m] x højde [m])) >25, vil en normaliseret vægt blive brugt til at beregne jernunderskuddet. Normaliseret vægt [kg] = 25 x højde [m] x højde [m].

†† Faktor 0,24 = 0,0034 (jernindhold Hb = 0,34%) * 0,07 (blodvolumen = 7% af kropsvægt) * 1000 (konvertering g til mg) Mål Hb: 150 g/L Faktisk Hb: Værdi opnået ved screeningsbesøg Depotjern : 500 mg

Patienterne vil modtage en første dosis på 1000 mg jern som Ferinject® 21 dage før den planlagte operation. Patienterne vil modtage Ferinject® en gang om ugen i op til to gange (dag -21 og dag -14), indtil den beregnede kumulative dosis er nået for den pågældende person. Dag -14 infusion er muligvis ikke nødvendig, afhængigt af det beregnede totale jernbehov for hver patient. Patienter i behandlingsgruppe 1 vil få yderligere en enkelt 10.000 IE dosis EPO sammen på behandlingsdag -14.

Gruppe II - Ferinject ® behandlingsgruppe 25 patienter vil blive randomiseret til Ferinject uden EPO.

For hver patient vil det kumulative totale jernbehov blive beregnet ved hjælp af formlen fra Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Jernunderskud [mg] = b.w. [kg]† x (mål-Hb - faktisk Hb) [g/L] x 0,24†† + depotjern [mg]

† Hos patienter med et body mass index (BMI = vægt [kg] / (højde [m] x højde [m])) >25, vil en normaliseret vægt blive brugt til at beregne jernunderskuddet. Normaliseret vægt [kg] = 25 x højde [m] x højde [m].

†† Faktor 0,24 = 0,0034 (jernindhold Hb = 0,34%) * 0,07 (blodvolumen = 7% af kropsvægt) *1000 (konvertering g til mg) Mål Hb: 150 g/L Faktisk Hb: Værdi opnået ved screeningsbesøg Depotjern : 500 mg

Patienterne vil modtage en første dosis på 1000 mg jern som Ferinject 21 dage før den planlagte operation. Patienterne vil modtage Ferinject® en gang om ugen i op til to gange (dag -21 og dag -14), indtil den beregnede kumulative dosis er nået for den pågældende person. Dag -14 infusion er muligvis ikke nødvendig, afhængigt af det beregnede totale jernbehov for hver patient.

Gruppe III - Kontrolgruppe 25 patienter vil modtage standardbehandlingen for denne patientpopulation (ingen anæmibehandling).

Primære effekt-endepunkter

• Hb-stigning fra baseline til operationsdagen

Sekundære effektmål

• Procentdel af patienter, der når et Hb på > 12 g/dl (kvinder) eller på > 13 g/dl (mænd) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Ændring i Hb-niveau fra baseline til højeste Hb-niveau under undersøgelsen
• Ændring i ferritinværdi fra baseline til højeste ferritinværdi under undersøgelsen
• Ændring i Tsat-værdi fra baseline til højeste Tsat-værdi under undersøgelsen
• Transfusionshastighed
• Infektionsrate
• Dage til udskrivelse fra hospitalet
• Dage til rehabiliteringsterapi

Sekundære sikkerhedsendepunkter:

• Uønskede hændelser: type, art, forekomst og udfald
• Vitale tegn (temperatur, blodtryk og puls)
• Kliniske laboratoriepaneler (hæmatologi/koagulation, klinisk kemi, undtagen Hb og jernstatus, som anses for at være effektmål)

Laboratorieparametre:

Hæmatologiske/koagulationsparametre, der skal analyseres, er Hb, hæmatokrit (Hct), antal røde blodlegemer (RBC), antal hvide blodlegemer (WBC) med differential- og blodpladetal, gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC).

Kliniske kemiske parametre, der skal analyseres, er alkalisk phosphatase (AP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), C-reaktivt protein (CRP), endogent erythropoietin.

Jernstatusparametre omfatter serumjern, serumferritin, serumtransferrin og TSAT.

Yderligere parametre - folinsyre, vitamin B12 og beta-HCG vil kun blive analyseret ved baseline, kreatinin, opløselig transferrinreceptor og total bilirubin vil blive analyseret ved alle besøg.

Statistiske metoder:

Sammenfattende statistik vil blive leveret for sikkerheds- og effektparametre samt for patienternes demografiske karakteristika. Data vil blive præsenteret pr. besøg, hvis det er relevant. Testen for det primære endepunkt er bekræftende. Statistiske test af sekundære endepunkter vil blive brugt til udforskningsformål for at fremhæve interessante sammenligninger (f.eks. baseline versus slutningen af ​​undersøgelsen), som kan berettige yderligere overvejelse. Med mindre andet er angivet, vil signifikansniveauet for alle statistiske test være 5 % med et tosidet alternativ. Hvis det er relevant, vil tilsvarende 95 %-konfidensintervaller blive beregnet. Prøvestørrelsesestimationen er baseret på t-testberegning.

Kontinuerlige variable vil blive opsummeret som middel +/- SD og median med interval, hvor det er relevant. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet ved brug af Kruskal-Wallis-testen efterfulgt af parvise Mann-Whitney-tests med Bonferroni-korrektion. Nominelle variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, hvor det er relevant. Ændringer inden for grupper af nominelle variable vil blive analyseret ved hjælp af McNemar test.

Ændringer inden for grupper af kontinuerte variable vil blive analyseret ved hjælp af Friedman-testen efterfulgt af parvise post hoc-sammenligninger ved brug af Wilcoxon signed rank test med Bonferroni-korrektion. Prævalens af anæmi vil blive præsenteret med nøjagtigt konfidensinterval (CI). Kontinuerlige variabler vil blive transformeret til normalfordeling, og CI'er for middelværdien vil blive beregnet. Grænserne for disse CI'er vil derefter blive retransformeret til de oprindelige enheder og fortolket som CI'er for medianen.