Intravenózní železitá karboxymaltóza (Ferinject®) s nebo bez erytropoetinu u pacientů podstupujících ortopedickou operaci

LÉČBA:

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 do jedné z následujících skupin:

Skupina I - Ferinject ® a léčebná skupina EPO 25 pacientů bude randomizováno do léčebné skupiny Ferinject a EPO.

Pro každého pacienta bude kumulativní celková potřeba železa vypočtena pomocí vzorce podle Ganzoniho [Ganzoni et al, 1970]:

Deficit železa [mg] = ž.hm. [kg]† x (cílový Hb – skutečný Hb) [g/L] x 0,24†† + depotní železo [mg]

† U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg] / (výška [m] x výška [m]) >25 bude k výpočtu deficitu železa použita normalizovaná hmotnost. Normalizovaná hmotnost [kg] = 25 x výška [m] x výška [m].

†† Faktor 0,24 = 0,0034 (obsah železa Hb = 0,34 %) * 0,07 (objem krve = 7 % tělesné hmotnosti) * 1000 (přeměna g na mg) Cílový Hb: 150 g/L Skutečný Hb: Hodnota získaná při screeningové návštěvě Depot železo : 500 mg

Pacienti dostanou první dávku 1000 mg železa jako Ferinject® 21 dní před plánovanou operací. Pacienti budou dostávat Ferinject® jednou týdně až dvakrát (den -21 a den -14), dokud nebude pro daného jedince dosaženo vypočítané kumulativní dávky. Infuze v den -14 nemusí být nutná v závislosti na vypočtené celkové potřebě železa pro každého pacienta. Pacienti v léčebné skupině 1 dostanou navíc jednu 10000 IU dávku EPO společně v den léčby -14.

Skupina II - Léčebná skupina Ferinject ® Skupina 25 pacientů bude randomizována do skupiny Ferinject bez EPO.

Pro každého pacienta bude kumulativní celková potřeba železa vypočtena pomocí vzorce podle Ganzoniho [Ganzoni et al, 1970]:

Deficit železa [mg] = ž.hm. [kg]† x (cílový Hb – skutečný Hb) [g/L] x 0,24†† + depotní železo [mg]

† U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg] / (výška [m] x výška [m]) >25 bude k výpočtu deficitu železa použita normalizovaná hmotnost. Normalizovaná hmotnost [kg] = 25 x výška [m] x výška [m].

†† Faktor 0,24 = 0,0034 (obsah železa Hb = 0,34 %) * 0,07 (objem krve = 7 % tělesné hmotnosti) *1000 (přeměna g na mg) Cílový Hb: 150 g/L Skutečný Hb: Hodnota získaná při screeningové návštěvě Depot železo : 500 mg

Pacienti dostanou první dávku 1000 mg železa jako Ferinject 21 dní před plánovanou operací. Pacienti budou dostávat Ferinject® jednou týdně až dvakrát (den -21 a den -14), dokud nebude pro daného jedince dosaženo vypočítané kumulativní dávky. Infuze v den -14 nemusí být nutná v závislosti na vypočtené celkové potřebě železa pro každého pacienta.

Skupina III - Kontrolní skupina 25 pacientů dostane standardní léčbu pro tuto populaci pacientů (žádná léčba anémie).

Primární koncové body účinnosti

• Zvýšení Hb od výchozí hodnoty do dne operace

Sekundární koncové body účinnosti

• Procento pacientů dosahujících Hb > 12 g/dl (ženy) nebo > 13 g/dl (muži) kdykoli během studie
• Změna hladiny Hb z výchozí hodnoty na nejvyšší hladinu Hb během studie
• Změna hodnoty feritinu z výchozí hodnoty na nejvyšší hodnotu feritinu během studie
• Změna hodnoty Tsat ze základní linie na nejvyšší hodnotu Tsat během studie
• Rychlost transfuze
• Míra infekce
• Dny do propuštění z nemocnice
• Dny do rehabilitační terapie

Sekundární bezpečnostní koncové body:

• Nežádoucí účinky: typ, povaha, výskyt a výsledek
• Životní funkce (teplota, krevní tlak a srdeční frekvence)
• Panely klinických laboratoří (hematologie/koagulace, klinická chemie, kromě stavu Hb a železa, které jsou považovány za koncové body účinnosti)

Laboratorní parametry:

Hematologické/koagulační parametry, které mají být analyzovány, jsou Hb, hematokrit (Hct), počet červených krvinek (RBC), počet bílých krvinek (WBC) s diferenciálem a počtem krevních destiček, střední korpuskulární objem (MCV), střední korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC).

Klinicko-chemické parametry, které mají být analyzovány, jsou alkalická fosfatáza (AP), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), C-reaktivní protein (CRP), endogenní erytropoetin.

Parametry stavu železa zahrnují sérové ​​železo, sérový feritin, sérový transferin a TSAT.

Další parametry – kyselina listová, vitamín B12 a beta-HCG budou analyzovány pouze na začátku, kreatinin, solubilní transferinový receptor a celkový bilirubin budou analyzovány u všech návštěv.

Statistické metody:

Budou poskytnuty souhrnné statistiky pro parametry bezpečnosti a účinnosti a také pro demografické charakteristiky pacientů. Údaje budou v případě potřeby předloženy při každé návštěvě. Test pro primární cílový bod je potvrzující. Statistické testy sekundárních koncových bodů budou použity pro účely průzkumu, aby se zvýraznila zajímavá srovnání (např. výchozí stav versus konec studie), která mohou vyžadovat další zvážení. Pokud není uvedeno jinak, hladina významnosti všech statistických testů bude 5 % s oboustrannou alternativou. Je-li to vhodné, budou vypočteny odpovídající 95% intervaly spolehlivosti. Odhad velikosti vzorku je založen na výpočtu t-testu.

Spojité proměnné budou shrnuty jako průměr +/- SD a medián s rozsahem tam, kde je to vhodné. Spojité proměnné budou porovnány pomocí Kruskal-Wallisova testu následovaného párovými Mann-Whitneyho testy s Bonferroniho korekcí. Nominální proměnné budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, kde je to vhodné. Změny v rámci skupin nominálních proměnných budou analyzovány pomocí McNemarova testu.

Změny v rámci skupin spojitých proměnných budou analyzovány pomocí Friedmanova testu následovaného párovým post hoc srovnáním pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s Bonferroniho korekcí. Prevalence anémie bude prezentována s přesným intervalem spolehlivosti (CI). Spojité proměnné budou transformovány na normální rozdělení a budou vypočteny CI pro průměr. Limity těchto CI pak budou retransformovány na původní jednotky a interpretovány jako CI pro medián.