Intravenøs jernkarboksymaltose (Ferinject®) med eller uten erytropoietin hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi
Intravenøs jernkarboksymaltose (Ferinject®) med eller uten erytropoietin for korrigering av preoperativ anemi hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi
Studiedesign: Enkeltsenter, blokkrandomisert, blindet, kontrollert, fase IIIb, parallellgruppepilotstudie.
Hovedmål:
• For å evaluere effekten av administrering av ferrikarboksymaltose (Ferinject®) med eller uten erytropoietin vs. ingen behandling (standard terapi) på preoperativ anemistatus hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi
Sekundært mål:
- For å få informasjon for utforming av en eventuell oppfølgingsstudie
- For å evaluere effekten av administrering av ferrikarboksymaltose (Ferinject®) med eller uten erytropoietin vs. ingen behandling (standard terapi) på pre- og postoperative Hb-nivåer, jernstatus, transfusjonshastighet, dager til utskrivning.
- For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til Ferinject®
Studiesentre:
Dette er en enkeltsenterstudie
Pasienter:
Totalt 75 fullførte pasienter (50 pasienter i gruppene for intravenøs jernbehandling og 25 pasienter i gruppen uten behandling vil bli rekruttert.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
BEHANDLING:
Pasienter vil bli randomisert 1:1:1 til en av følgende grupper:
Gruppe I - Ferinject ® og EPO behandlingsgruppe 25 pasienter vil bli randomisert til Ferinject og EPO behandlingsgruppen.
For hver pasient vil det kumulative totale jernbehovet bli beregnet ved å bruke formelen til Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:
Jernunderskudd [mg] = b.w. [kg]† x (mål Hb - faktisk Hb) [g/L] x 0,24†† + depotjern [mg]
† Hos pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI = vekt [kg] / (høyde [m] x høyde [m])) >25, vil en normalisert vekt bli brukt for å beregne jernunderskuddet. Normalisert vekt [kg] = 25 x høyde [m] x høyde [m].
†† Faktor 0,24 = 0,0034 (jerninnhold Hb = 0,34%) * 0,07 (blodvolum = 7% av kroppsvekt) * 1000 (konvertering g til mg) Mål Hb: 150 g/L Faktisk Hb: Verdi oppnådd ved screeningbesøk Depotjern : 500 mg
Pasientene vil motta en første dose på 1000 mg jern som Ferinject® 21 dager før den planlagte operasjonen. Pasienter vil få Ferinject® en gang ukentlig i opptil to anledninger (dag -21 og dag -14) inntil den beregnede kumulative dosen er nådd for den personen. Dag -14-infusjonen er kanskje ikke nødvendig, avhengig av det beregnede totale jernbehovet for hver pasient. Pasienter i behandlingsgruppe 1 vil få i tillegg en enkelt 10000 IE dose EPO sammen på behandlingsdag -14.
Gruppe II - Ferinject ® behandlingsgruppe 25 pasienter vil randomiseres til Ferinject uten EPO.
For hver pasient vil det kumulative totale jernbehovet bli beregnet ved å bruke formelen til Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:
Jernunderskudd [mg] = b.w. [kg]† x (mål Hb - faktisk Hb) [g/L] x 0,24†† + depotjern [mg]
† Hos pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI = vekt [kg] / (høyde [m] x høyde [m])) >25, vil en normalisert vekt bli brukt for å beregne jernunderskuddet. Normalisert vekt [kg] = 25 x høyde [m] x høyde [m].
†† Faktor 0,24 = 0,0034 (jerninnhold Hb = 0,34%) * 0,07 (blodvolum = 7% av kroppsvekt) *1000 (konvertering g til mg) Mål Hb: 150 g/L Faktisk Hb: Verdi oppnådd ved screeningbesøk Depotjern : 500 mg
Pasientene vil få en første dose på 1000 mg jern som Ferinject 21 dager før den planlagte operasjonen. Pasienter vil få Ferinject® en gang ukentlig i opptil to anledninger (dag -21 og dag -14) inntil den beregnede kumulative dosen er nådd for den personen. Dag -14-infusjonen er kanskje ikke nødvendig, avhengig av det beregnede totale jernbehovet for hver pasient.
Gruppe III - Kontrollgruppe 25 pasienter vil motta standardbehandling for denne pasientpopulasjonen (ingen anemibehandling).
Primære effektendepunkter
• Hb-økning fra baseline til operasjonsdagen
Sekundære effektendepunkter
- Prosentandel av pasienter som når en Hb på > 12 g/dl (kvinner) eller > 13 g/dl (menn) på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien
- Endring i Hb-nivå fra baseline til høyeste Hb-nivå i løpet av studien
- Endring i ferritinverdi fra baseline til høyeste ferritinverdi under studien
- Endring i Tsat-verdi fra baseline til høyeste Tsat-verdi i løpet av studien
- Transfusjonshastighet
- Infeksjonsrate
- Dager til utskrivning fra sykehus
- Dager til rehabiliteringsterapi
Sekundære sikkerhetsendepunkter:
- Uønskede hendelser: type, art, forekomst og utfall
- Vitale tegn (temperatur, blodtrykk og hjertefrekvens)
- Kliniske laboratoriepaneler (hematologi/koagulasjon, klinisk kjemi, unntatt Hb og jernstatus, som anses å være effektendepunkter)
Laboratorieparametere:
Hematologi/koagulasjonsparametere som skal analyseres er Hb, hematokrit (Hct), antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC) med differensial- og blodplatetall, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC).
Kliniske kjemiparametere som skal analyseres er alkalisk fosfatase (AP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), C-reaktivt protein (CRP), endogent erytropoietin.
Jernstatusparametere inkluderer serumjern, serumferritin, serumtransferrin og TSAT.
Ytterligere parametere - folsyre, vitamin B12 og beta-HCG vil kun analyseres ved baseline, kreatinin, løselig transferrinreseptor og total bilirubin vil bli analysert ved alle besøk.
Statistiske metoder:
Oppsummerende statistikk vil bli gitt for sikkerhets- og effektparametere samt for pasientenes demografiske egenskaper. Data vil bli presentert per besøk, hvis det er aktuelt. Testen for det primære endepunktet er bekreftende. Statistiske tester av sekundære endepunkter vil bli brukt for utforskende formål for å fremheve interessante sammenligninger (f.eks. grunnlinje mot slutten av studien) som kan berettige ytterligere vurdering. Med mindre annet er spesifisert vil signifikansnivået for alle statistiske tester være 5 % med et tosidig alternativ. Om hensiktsmessig vil tilsvarende 95 %-konfidensintervaller beregnes. Prøvestørrelsesestimatet er basert på t-testberegning.
Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert som gjennomsnitt +/- SD og median med rekkevidde der det er hensiktsmessig. Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved bruk av Kruskal-Wallis-testen etterfulgt av parvise Mann-Whitney-tester med Bonferroni-korreksjon. Nominelle variabler vil bli sammenlignet med kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test der det er hensiktsmessig. Endringer innenfor grupper av nominelle variabler vil bli analysert ved hjelp av McNemar-testen.
Endringer innenfor grupper av kontinuerlige variabler vil bli analysert ved hjelp av Friedman-testen etterfulgt av parvise post hoc-sammenligninger ved bruk av Wilcoxon signed rank test med Bonferroni-korreksjon. Prevalens av anemi vil bli presentert med eksakt konfidensintervall (CI). Kontinuerlige variabler vil bli transformert til normalfordeling, og CI-er for gjennomsnittet vil bli beregnet. Grensene for disse CI-ene vil da bli retransformert til de opprinnelige enhetene og tolket som CI-er for medianen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Sveits, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Anaesthesiology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- > 18 år og signert skriftlig informert samtykke
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå større ortopedisk kirurgi (hofte- eller kneproteser eller ryggkirurgi)
- 10 g/dl < Hb < 13,0 g/dl for menn og 10 g/dl < Hb < 12,0 g/dl for kvinner, ved screening (3 uker før operasjon)
- Ferritin < 100 μg/l eller 100-300 med TSat < 20 %
Ekskluderingskriterier:
- Mistanke om overbelastning av jern (Ferritin >300 μg/l eller/og TSAT>50 %)
- Aktiv alvorlig infeksjon/betennelse (definert som serum CRP > 20 mg/l) eller diagnostisert malignitet
- Folat- og/eller vitamin B12-mangel (i henhold til det lokale laboratoriereferanseområdet)
- Kjent historie med hepatitt B/C eller HIV-positiv
- Leververdier 3 ganger høyere enn normalt
- Immunsuppressiv eller myelosuppressiv terapi
- En(e) samtidig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens syn, ville hindre overholdelse eller deltakelse eller sette helsen til pasientene i fare.
- Graviditet eller amming
- Transfusjon innen 1 måned før studieinkludering, EPO-behandling med de siste 4 ukene, eventuell jernbehandling innen 4 uker før inkludering i sporet
- Deltakelse i enhver annen terapeutisk utprøving i løpet av forrige måned
- Anamnese med tromboemboliske hendelser i familien eller pasienten
- Alvorlig perifer, koronar eller halsarteriesykdom
- Kroppsvekt < 50 kg
- Pasienter som ikke kan forstå det tyske språket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1
Placebo for EPO og for Ferinject ®
|
iv administrasjon i arm 1 placebo NaCl 0,9 % I arm 2 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan NaCl 0,9 % som en EPO placebo I arm 3 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan EPO
|
|
Aktiv komparator: 2
Kun Ferinject ® , Placebo for EPO
|
iv administrasjon i arm 1 placebo NaCl 0,9 % I arm 2 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan NaCl 0,9 % som en EPO placebo I arm 3 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan EPO
|
|
Aktiv komparator: 3
Ferinject ® + EPO
|
iv administrasjon i arm 1 placebo NaCl 0,9 % I arm 2 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan NaCl 0,9 % som en EPO placebo I arm 3 iv administrasjon av Ferinject ® og subkutan EPO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hb-økning fra baseline til operasjonsdagen
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- StV 07-2008
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .